Capacidad pronóstica de la expresión de la mieloperoxidasa en los pacientes con carcinomas escamosos de cabeza y cuello

• Autores: Anna Sumarroca
• Directores de la Tesis: Xavier León Vintró (dir. tes.), Luis Vila Navarro (codir. tes.), Mercedes Camacho Pérez de Madrid (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Quer Agustí (presid.), Marta Sandoval Puig (secret.), Francisco Javier Avilés Jurado (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Cirugía y Ciencias Morfológicas por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
    • Cirugía
      • Cirugía de garganta nariz y oídos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • Los neutrófilos asociados a tumores (TAN) representan una parte significativa del infiltrado celular inflamatorio en el carcinoma de cabeza y cuello (CECC). Varios estudios han demostrado una asociación significativa entre TAN y el mal resultado clínico en pacientes con CECC. La mieloperoxidasa (MPO) es una enzima peroxidasa expresada en TAN. La expresión de MPO podría ser un biomarcador para la identificación y cuantificación de TAN. El objetivo de nuestro estudio fue evaluar la expresión transcripcional de la MPO en tumores CECC, y evaluar la relación entre la expresión de la MPO y la aparición de metástasis a distancia. Se utilizó RT-PCR para determinar los niveles de expresión de ARNm de MPO en 160 pacientes consecutivos con CECC tratados entre 2004 y 2010. Se analizaron los valores continuos de expresión de ARNm utilizando un método de árbol de clasificación y regresión (CART) considerando la aparición de metástasis a distancia como la variable dependiente. Durante el período de seguimiento, 22 pacientes (13,7%) presentaron metástasis a distancia. El nivel de expresión de ARNm de MPO en pacientes con metástasis a distancia fue significativamente mayor que en pacientes sin (p = 0,001). El método CART clasificó a los pacientes en dos categorías: alto (n = 60, 37.5%) o bajo (n = 100, 62.5%) nivel de expresión de MPO. La supervivencia libre de metástasis a distancia a los 5 años fue del 65,2% para los pacientes con alta expresión de MPO y del 95,7% para los pacientes con baja expresión de MPO (p < 0,001). Considerando los pacientes con una baja expresión de MPO como grupo de referencia, los pacientes con una alta expresión de MPO tuvieron un riesgo 7.7 veces mayor de aparición de metástasis a distancia (IC del 95%: 2.55-23.24). Los pacientes con alto riesgo de metástasis a distancia basado en variables clínicas y patológicas, como los tumores localmente avanzados (cT3-T4), estadiaje regional avanzado (cN2-N3), o ruptura extracapsular, y que tuvieron una alta expresión de MPO (n = 42), presentaron una supervivencia libre de metástasis a distancia a los 5 años de 57.4%. Los pacientes con ganglios linfáticos con ruptura capsular prerentaron una tendencia a tener niveles más altos de expresión transcripcional de MPO. La expresión elevada de ARNm MPO en el tumor se asoció con la expresión de genes implicados en el proceso de diseminación (prostaglandina sintetasa, tromboxano, CD45, RANTES, metaloproteinasas, superóxido dismutasas....). Los tumores de pacientes que contaron con la aparición de metástasis a distancia presentaron un nivel de MPO por inmunohistoquímica significativamente mayor al de pacientes que no sufrieron la aparición de metástasis a distancia apareados en función de la localización tumoral y la extensión loco-regional. No se relacionó la concentración de MPO en secretoma ni en suero con la aparición de metástasis a distancia. Los medios condicionantes de los PMN activados no favorecieron la migración celular. La principal conclusión de esta tesis es que encontramos una relación significativa entre el nivel de expresión de MPO de ARNm y la aparición de metástasis a distancia en pacientes con CECC. La combinación de datos clínico-patológicos con la expresión de MPO puede ser utilizada para identificar pacientes de CECC con alto riesgo de metástasis a distancia.