Impacto de la inflamación y fibrosis en la función del injerto renal

• Autores: Lara DaSilva-Santos
• Directores de la Tesis: Elena Guillén Gómez (dir. tes.), Montserrat Mercedes Díaz Encarnación (dir. tes.), José Aurelio Ballarín Castán (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Daniel Serón (presid.), Frizt Diekman (secret.), Elisabet Coll Piera (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Trasplante de órganos
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Nefrología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • A pesar de los grandes avances en el campo del trasplante renal (TR), los resultados a largo plazo no son aún óptimos. Varios estudios han demostrado que diversos factores como la inflamación precoz y/o la presencia de fibrosis intersticial (FI) están asociadas a un peor pronóstico del injerto, pero todavía se trata de un tema controvertido. En este estudio analizamos con biopsias de protocolo (basales, a los 4 y 12 meses post-TR) el estado inflamatorio (Banff, macrófagos CD68+, fenotipos de macrófagos M1-M2) y la expresión génica de múltiples proteínas relacionadas con la inflamación y FI (TGF-β1, proteínas de matriz extracelular, entre otros) en injertos procedentes de donantes cadáver (DC) y los comparamos con un grupo control de donantes vivos (DV). Así mismo analizamos la potencial asociación de estas proteínas, ya desde antes de la implantación, con diversas variables clínicas y con la función renal a medio-largo plazo. Entre otros hallazgos, confirmamos que los órganos procedentes de DC presentan un mayor infiltrado intersticial de macrófagos CD68+ y describimos que tanto la expresión génica de varias proteínas pro-inflamatorias como pro-fibróticas se encuentran significativamente incrementadas en los DC incluso antes de la implantación. También observamos un aumento en la expresión génica de proteínas que promueven el reclutamiento de monocitos en el tejido (MCP-1, ICAM-1), así como de mediadores de inflamación como TNFα, IL1β. También se observó un aumento en la expresión génica de receptores de membrana de los macrófagos que les confiere el fenotipo inflamatorio (M1) así como el antinflamatorio (M2). En los DC también se observó un aumento significativo de los precursores y mediadores de FI. Es de destacar que muchos de estos parámetros (inflamatorios y profibróticos) se asociaron a la función renal estimada (MDRD) en distintos tiempos de seguimiento. El análisis multivariante (regresión lineal múltiple) mostró que tanto la función retrasada del injerto como la expresión génica de TGF-β1 a los cuatro meses fueron predictores independientes de la función del injerto del último control (media 5.8  1.0 años). En conclusión, confirmamos la estrecha interconexión entre inflamación y fibrosis especialmente en el TR de DC, que ésta se inicia ya antes de la implantación y persiste post-TR y que estos factores muy precoces (potencialmente tratables) pueden determinar el pronóstico del injerto a largo plazo.