Mechanism of resistance to t-dm1 in her2-positive breast cancer

• Autores: Junjie Zhang
• Directores de la Tesis: Veronica Rodilla Benito (dir. tes.), Joaquín Arribas López (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Atanasio Pandiella Alonso (presid.), Joan Albanell Mestres (secret.), Josep Villanueva Cardús (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • El cáncer de mama HER2-positivo representa alrededor del 15-30% del total de pacientes con cáncer de mama. Este subtipo tiene un mal pronóstico, seguido del subtipo Triple-negativo (TNBC), que lo tiene aún peor. Actualmente, varios medicamentos están aprobados para las pacientes HER2-positivo, como Trastuzumab, Lapatinib y T-DM1. Sin embargo, a menudo éstas adquieren resistencia a estas terapias en un período de 1 a 2 años. El objetivo principal de este estudio es definir los mecanismos de resistencia a T-DM1. Durante mi tesis, generé líneas celulares resistentes a T-DM1 y exploré diferentes posibilidades in vitro que pudieran explicar cómo estas células escapan de la terapia contra HER2. Obtuve células resistentes a T-DM1 usando una línea celular derivada de un tumor primario de una paciente (PDX, Patient-derived xenograft) tratándolas con dosis crecientes de T-DM1. Comprobé los niveles de HER2 por mRNA y proteína, número de copias, efectores de señalización, analicé la región citotóxica de T-DM1 y su actividad lisosómica diferencial comparando la línea parental y las células resistentes. Esta tesis describe punto por punto todos los posibles mecanismos de resistencia que investigamos y cuales resultaron ser los responsables de la resistencia a T-DM1.