Resumen de Uncovering a novel function of the exonuclease xrn1 in viral and cellular mrna translation
Xrn1 es una exonucleasa muy conservada entre especies que tiene una función primordial en la degradación del ARN mensajero (ARNm) y la regulación de la transcripción. Mediante el uso de un sistema modelo basado en el virus del mosaico del bromo (BMV) y la levadura S. cerevisiae, en este trabajo se demuestra que Xrn1 promueve la traducción del ARN viral. Esta función depende de la región no traducida en el extremo 5’ y de la región codificante. Experimentos con perfiles de polisomas demuestran que Xrn1 asiste la traducción del ARN viral y que interacciona directamente con la maquinaria de traducción.
Dado que Xrn1 participa en la degradación y transcripción del ARNm, se crearon distintos mutantes con el fin de analizar la relación entre estas funciones y el rol de Xrn1 en traducción. En primer lugar, se observó que la actividad exonucleasa de Xrn1 es necesaria para que ésta actúe en traducción. La expresión de la exonucleasa nuclear (Rat1) en el citoplasma de células xrn1∆ compensa los defectos en degradación del ARN o en la tasa de crecimiento. En cambio, Rat1 es incapaz de rescatar los defectos en la traducción del ARN viral. En segundo lugar, usando un mutante de Xrn1 que no puede ser importado al núcleo (Xrn1∆NLS) se concluyó que la función de Xrn1 en transcripción es independiente de la función en traducción. A continuación, mediante estudios con perfiles de ribosomas, se constató que Xrn1 también actúa como activador de la traducción de un subgrupo de ARNm celulares. Éstos codifican por funciones relacionadas con la glicosilación y están enriquecidos en proteínas del retículo endoplasmático. En consonancia con los resultados para el ARN de BMV, estos ARNm celulares dependen de la actividad exonucleasa de Xrn1 para su traducción y tienen una elevada estructura secundaria en la región no traducida en el extremo 5’.
En conjunto, nuestros resultados describen un nuevo ejemplo de la comunicación existente entre la degradación y la traducción del ARNm y revelan que Xrn1 tiene una función inesperada en el control de la traducción del ARNm viral y celular.
