Lipid droplet regulation by the differentially spliced proteins osw5l and osw5s

• Autores: Lisa Johnsen
• Directores de la Tesis: Pedro Carvalho (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Oriol Gallego Moli (presid.), Felix Campelo Aubarell (secret.), Josep Vilardell (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Lípidos
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Microbiología
      • Micología (levaduras)
    • Biología molecular
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• Resumen

  • Las células almacenan lípidos en compartimentos especializados, llamados gotas lipídicas. Las gotas lipídicas se forman en el retículo endoplasmático y consisten en un cuerpo de grasa (neutra) envuelto por una membrana unilaminar de fosfolípidos y proteínas asociadas. En la célula el número y el tamaño de las gotas lipídicas se encuentra altamente regulado. En la levadura Saccharomyces cerevisiae la deleción del gen FLD1, el homólogo de Seipin en humanos, causa gotas lipídicas de gran tamaño y reordenamientos globales de su proteoma. En la levadura, la proteína Fld1 está en complejo con Ldb16 y se localizan en el punto de unión del retículo endoplasmático y la gota lipídica. Aquí, el complejo Fld1-Ldb16 coordina la liberación de las grasas neutras desde el retículo endoplasmático al cuerpo de la gota con la envoltura de fosfolípidos.

    En este estudio identificamos una proteína adicional en complejo con Fld1-Ldb16 llamada Osw5L/Osw5S. Esta proteína tiene dos isoformas (Osw5L e Osw5S) que se generan por una reación de splicing. La ausencia de Osw5S causa un leve aumento del tamaño de las gotas lipídicas. Al contrario de los mutantes de Fld1-Ldb16, pocas proteínas localizadas normalmente en las gotas lipídicas pierden su localización si Osw5L está ausente. Notablemente, la sobre-expressión de Osw5L causa la acumulación de grasa en la célula. Proponemos que las proteínas Osw5L/Osw5S son componentes reguladores del complejo de Seipin y afinan su función en el punto de unión del retículo endoplasmático y la gota lipídica.