Ploidy reduction determines the fate of reprogrammed cell fusion hybrids
- Autores: João Manuel Rodrigues Frade
- Directores de la Tesis: María Pía Cosma (dir. tes.), Frederic Lluís (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Thomas Graf (presid.), Anna Bigas Salvans (secret.), Jens Lüders (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
- Materias:
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- Resumen
La fusión celular esta associada a desarollo y regeneracion de tejidos en mamiferos. La reprogramación de células somáticas a estadios de células madre progenitoras o pluripotentes, a través de fusión, tiene posibles aplicaciones en la medicina regenerativa. Exiten en la literatura diferentes exemplos de efectos benefico de fusion entre celulas somaticas y celulas com mayor plasticidad.
Sin embargo, originar células tetraploides por fusión lleva a consecuencias que deben ser caracterizadas antes de que esta estrategia sea aplicada in vivo. En este trabajo, hemos estudiado híbridos reprogramados formados por fusión in vitro entre células madre embrionarias y progenitores neuronales de ratón. Demostramos que después de la fusión, híbridos tetraploides reprogramados han podido reducir su ploidía a través de una mitosis tripolar reductiva. Este proceso resulta en dos células diploides y una tetraploide. Los análisis de cariotipo y de microscopia indican que la mitosis tripolar ocurre sin perdida de cromosomas y sin muerte de las células hijas. Además, los polimorfismos de un solo nucleótido y la marcación de cromosomas han mostrado que la segregación de cada cromosoma durante la mitosis tripolar depende de su célula de origen. Así, proponemos que la segregación de cromosomas puede no ser aleatoria y así producir células “hijas” diploides con un contenido cromosómico euploide. Este descubrimiento puede llevar a nuevas aplicaciones de la reprogramación por fusión celular en la reparación de tejidos y a un mejor entendimiento de cómo la mitosis de células tetraploides es regulada.
De acuerdo con los resultados descritos en esta tesis y con otros experimentos hechos in vivo en nuestro grupo, proponemos que celulas con mayor plasticidad tienen la capacidad de fusionarse con celulas diferenciadas y reprogramarlos a estadios progenitores in vivo. Esta nueva celula hibrida tetraploide tiene la capacidad de proliferar y reducir la ploidia, generando celulas diploides geneticamente iguales que las celulas originales. En casos de daño celular, este mecanismo de fusion y reduccion de ploidia puede ser fundamental para repopular el tejido dañado.
