Resumen de Análisis de la relación entre la hepcidina, anemia, infecciones y citocina inflamatorias en el lactante
Introducción. Existe evidencia científica de la asociación entre procesos inflamatorios e infecciosos y la anemia en niños. La mayoría de estudios en este sentido han estudiado esta relación en pacientes hospitalizados y con infecciones graves, generalmente bacterianas. Fueron Reeves y colaboradores quienes identificaron por primera vez, que infecciones leves también causaban anemia (Reeves JD, 1984). Demostraron que sujetos con una o varias infecciones recientes, en el término de tres meses, tenían cifras menores de hierro y hemoglobina, con un incremento de la ferritina sérica a diferencia de los pacientes sin procesos infecciosos.
Recientemente, se ha demostrado en población adulta una marcada influencia del sistema inmunitario en la anemia de las enfermedades crónicas o inflamatorias. En este sentido, la hepcidina se considera una pieza primordial moduladora de la respuesta inflamatoria asociada al metabolismo del hierro. De tal manera, que la hepcidina aumenta ante el estímulo de citocinas proinflamatoria (INF-γ, IL-6, IL-1y TNF-α), omportandose como un mediador de la inmunidad innata. Así, ante un estímulo inflamatorio, se realiza una redistribución del hierro en el organismo; pasando el hierro de la circulación a los órganos de depósito y limitando así, su utilización por los microrganosmos patógenos (Weiss, 2009). El secuestro de hierro en el organismo, da lugar a la anemia inflamatoria (Nemeth et al., 2004). Cabe destacar, que mientras en población adulta el mecanismo etiopatogénico de la anemia inflamatoria ha sido ampliamente definido, en lactantes sanos el papel de la hepcidina en la respuesta inmunitaria y en el metabolismo del hierro no ha sido bien definido.
Por otro lado, el déficit de hierro sigue siendo un problema de salud pública en lactantes, a pesar de las intervenciones prevéntivas realizadas en los últimos años, como, la fortificación dietética, las cuales han contribuido a una disminución de la prevalencia de ferropenia. Sin embargo, existen importantes lagunas de conocimiento respecto a la dosis correcta de suplementación dietética con hierro y las implicaciones clínicas de la ferropenia y anemia ferropenica en lactantes.
Objetivos.
• Estudiar la relación entre la expresión de citocinas proinflamatorias (IL1, IL2, TNF, IL6, e INF y), y el antecedente de procesos infecciosos, con los niveles de hepcidina sérica, ferritina y hemoglobina, en una población de lactantes sanos, Reus (Tarragona).
• Determinar la prevalencia de ferropenia y anemia en lactantes en nuestra área y evaluar el efecto de la alimentación y de la suplementación con diferentes dosis de hierro en la formula adaptada, sobre el metabolismo del hierro y desarrollo de los lactantes.
Sujetos y Métodos. Estudio Longitudinal Prospectivo.de 0 a 12 meses y es-tudio de intervención aleatorizado doble ciego de los 6 a los 12 me-ses.Participaron recién nacidos sanos, nacidos a término y de peso adecuado a edad gestacional. Se valoraron características sociodemográficas, medidas antropométricas, registro de alimentación y de infecciones. Se determinó he-moglobina (Hb), Volumen Corpuscular medio (VCM). Ferritina sérica (FS), proteína C reactiva (PCR), hepcidina sérica mediante ELISA, DRG hepcidin ELISA kit. ® y citocinas séricas en suero Flow Cytomix Múltiple® Th1/Th2 11 (IL1β, IL2, IL4, IL5, IL6, IL10, IL2, INFγ, TNFα TNF β) a los 6 y a los 12 meses.
A partir de los 6 meses a los lactantes alimentados con formula adaptada se les aleatorizó en dos grupos: grupo A alto contenido en hierro (1.16mg/ml) y grupo B bajo contenido en hierro(0.44mg/ml).
Resultados y Conclusiones.
Participaron 124 RN a término (43% varones). Un 50% de los lactantes pre-sentó infecciones (32% bronquitis, 11% bronquiolitis, 7% OMA, 11% GEA, 6% ITU). La LM fue un factor protector (OR= 0.26) y la asistencia a guardería un factor de riesgo (OR= 4.55). En cuanto, a los valores del hemograma encon-tramos una media de Hb (g/dL) a los 6 meses de 11.78 ± 0.82, y a los 12 me-ses 12.04±0.78 (p<0.001), con un VCM (fL) 76.58 ±10.89 y 79, 50±5.7 respectivamente. Respecto a la ferritina (mcg/L), la media al nacimiento fue de 268±137, a los 6 meses 36.66 ± 26.22 y a los 12 meses 26.44 ± 28.14 (p=0.001). La prevalencia de anemia a los 6 meses fue de 17% (n=19) y a los 12 meses del 3.5 %(n=4) p=0.12, la ferropenia a los 6 meses 7% (n=8) y del 20% (n=21) a los 12 meses p=0.001. Respecto a la cifra de anemia ferropéni-ca, un 2 % (n = 3) a los 6 meses y del 1% (n=1) a los 12 meses respectivamente (p=0.15). Se encontró una mayor prevalencia de ferropenia a los 12 meses, en los niños que recibieron Formula adaptada con bajo contenido de hierro (0.44mg/100ml) frente a los que recibieron alto contenido de hierro (1.16 mg/100ml) a partir de los 6 meses, 33.3% vs 12.6% (p=0.005), sin diferencias significativas en los valores de anemia ferropénica 18.7% vs 4.8% (p= 0.12), desarrollo físico ni patología infecciosa. Destaca una elevada prevalencia de anemia a los 6 meses 34.2% en los lac-tantes con LM frente a los que reciben LA 8% (P<0.001).
La mediana para los valores de hepcidina a los 6 meses fue de 42 ng/ml (35.73-52.84) y a los 12 meses de 53.27 ng/ml (41.56-73.47), con un incre-mento significativo (p <0.001). Se objetivó una relación significativa entre anemia y niveles menores de hepcidina a los 12 meses (p=0.04).
Destaca una influencia de la alimentación en los niveles de hepcidina: con valores significativamente más bajos en los lactantes que recibieron LM exclusiva durante 6 meses, 39.35 (29.2-50.1) frente a los que recibiero LA, 46 (37.8-60.2) (p=0.034); y también en los que recibieron formula con bajo conte-nido en hierro frente a los de alto contenido, 44.90 (39-53.70) vs 56.20 (42.8-78.2), (p=0.04) respectivamente.
Respecto al estudio de citocinas se observó un incremento significativo de las citosinas inflamatirias (IL--2, TNFβ) de los 6 a los 12 meses Los niveles de Hepcidina se correlacionan significativamente con los niveles de IL-1β y TNF–β. A los 6 meses IL-1β, Rho=0.28, p=0.02, TNF–β, Rho= 0.29; p= 0.01. ; y ; a los 12 meses IL-1β, Rho=0.41, p<0.001, TNF–β, Rho= 0.44, p <0.001.
Se evidencio correlación significativa entre citocinas inflamatorias y hemoglobina: los 6 meses con INFγ( Rho 0.26 p=0.02), TNF-α (Rho=0.24 p=0.02), y a los 12 meses con IL-6 (rho= -0.25 , p0.03); y entre citocinas inflamatorias y ferritina, a los 6 meses con TNF-β ( Rho 0.24 p=0.03), y con TNF-α (rho= -0.25 , p=0.004); e IL8 (rho= -0.26 , p=0.003); a los 12 meses.
Se evidencia influencia de la alimentación en los niveles de citocinas con valores indetectables de IL- 2 en los lactantes alimentados con LM frente a los alimentados con LA (p= 0.02).
Conclusiones: -En nuestro estudio se evidencia una relación significativa entre los niveles de citoci-nas proinflamatorias (IL-1β y TNF–β) y los niveles de hepcidina sérica.
- Se objetiva una relación significativa entre los niveles de hepcidina y la presencia de anemia a los 12 meses.
- Existe una relación significativa entre citocinas proinflamatorias y niveles de ferriti-na y hemoglobina.
- Se detecta una baja prevalencia de anemia ferropenica a los 6 y 12 meses, con baja prevalencia de ferropenia a los 6 meses (7%) y moderada a los 12 meses (20%). Se evidencia una elevada prevalencia de anemia sin ferropenia a los 6 meses en los lactantes con LM frente a los que reciben LA.
- Se observa una menor concentración de hepcidina en los lactantes que reciben LM, así como, una menor proporción de infecciones y una menor expresión de IL-2.
- Se objetiva una concentración mayor de hepcidina en los lactantes que recibieron fórmula adaptada con hierro a dosis altas frente a los que recibieron fórmula con do-sis bajas de hierro.
- Se evidencia un efecto beneficioso de la fortificación dietética con hierro a dosis al-tas, con una disminución de la prevalencia de ferropenia, aunque sin efecto sobre la prevalencia de anemia, desarrollo físico ni morbilidad infecciosa en los lactantes.
