Study of the involvement of adenosine a2a receptors in the pathophysiology of schizophrenia

• Autores: Maria Moscoso
• Directores de la Tesis: Olga Valverde Granados (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mercé Correa (presid.), Maria Victoria Campuzano Uceda (secret.), Anna Mané (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • El sistema adenosinérgico es un neuromodulador que actúa sobre cuatro subtipos de receptores con diferentes distribuciones en el sistema nervioso central. Este sistema contribuye a la homeostasis y a la vez regula diversas funciones fisiológicas como por ejemplo el sueño, la función motora, la plasticidad sináptica o la cognición. La adenosina puede ejercer un control "upstream" sobre diferentes sistemas de neurotransmisión, incluyendo la dopamina y el glutamato, neurotransmisores implicados en la fisiopatología de las enfermedades neuropsiquiátricas, especialmente en la psicosis. La esquizofrenia se considera una enfermedad psicótica que cursa de forma crónica y debilitante, provocada por la interacción de diferentes factores genéticos, ambientales y del desarrollo. La enfermedad se manifiesta en tres dominios de síntomas, incluyendo síntomas positivos, negativos y cognitivos, y actualmente tiene importantes limitaciones terapéuticas. Estudios preclínicos y clínicos sugieren que la disfunción en el sistema de adenosina puede contribuir a la patofisiología de la esquizofrenia. Por tanto, el objetivo principal de esta tesis es el estudio de los efectos inducidos por la supresión completa de los receptores A2A de adenosina en la fisiopatología de la enfermedad, prestando especial atención al dominio de síntomas cognitivos. El uso de métodos bioquímicos y comportamentales nos ha permitido evaluar la validez de los KO por el receptor A2A de adenosina como posible modelo animal para el estudio de la esquizofrenia.