Endogenous mobilization of bone-marrow cells into murine retina induces fusion-mediated reprogramming of müller glia cells
- Autores: Giacoma Simonte
- Directores de la Tesis: María Pía Cosma (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Purificacion Muñoz Canoves (presid.), Mara Dierssen (secret.), Manuel Serrano Marugán (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Las células gliales Müller (MG) son consideradas la mas plásticas entre todas las células de la retina, sobre todo en los vertebrados inferiores. Después de un daño determinado en las células retinianas en los peces teleósteos y en el pollo, las células MG pueden proliferar a través de la entrada en el ciclo celular y generar diferentes tipologías de células de la retina; de todas formas este potencial regenerativo es muy limitado en los mamíferos.
Algunos estudios ponen en evidencia que las células MG pueden actuar como células madre adultas de la retina con una capacidad neurogénica también en los mamíferos, pero los mecanismos que están detrás de esta habilidad no están todavía entendidos a fondo. Nosotros hemos hipotetizado que las células MG puedan desdiferenciarse y generar nuevas neuronas después de un daño a las células ganglionares de la retina del ratón, a través de un proceso de fusión celular.
Además varios estudios han enfatizado el papel de las células de la médula (BMCs) en la participación en el reparo de tejidos dañados, gracias a su plasticidad, y a través de un mecanismo de fusión celular.
Hemos descubierto que las células endógenas de la médula pueden ser movilizadas desde la sangre periférica, y eficazmente reclutadas en las retinas dañadas de ratón con N-methyl-D-aspartate (NMDA).
Las BMCs migradas en la retina dañada se fusionan con las células MG, y los híbridos formados empiezan un proceso de desdiferenciación y reprogramación para finalmente expresar marcadores de células ganglionares y amacrinas a largo plazo.
Además, después de la modulación de una de las mejores vías de señalización (SDF-1)/ C-X-C motif chemokine receptor type 4 (CXCR4) involucrada en la movilización de las BMCs, hemos sido capaces de aumentar el referido proceso.
En general mostramos que un importante mecanismo a través del cual las células MG pueden desdiferenciarse y reprogramarse, después de dañar las retinas de los mamíferos, es debido a la migración de las BMCs y su fusión con dichas células MG.
De hecho, la capacidad neurogénica de las células MG queda severamente impedida cuando la migración de las BMCs en la retina dañada esta bloqueada, después de interferir con la vía de señalización SDF-1/CXCR4.
Finalmente, nuestro descubrimiento podrá abrir un nuevo camino hacia una nueva estrategia para estimular un mecanismo endógeno de reparación en la degeneración retiniana.
