Investigating senescence in cellular plasticity and tissue regeneration

• Autores: Birgit Ritschka
• Directores de la Tesis: William Keys (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Purificacion Muñoz Canoves (presid.), Bernhard Payer (secret.), Marco Demaria (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • La senescencia celular es un tipo de arresto del ciclo celular ligado a la supresión tumoral y al envejecimiento que puede ser inducida por diversos mecanismos tales como el agotamiento replicativo, ciertos estímulos oncogénicos, daños en el ADN o ciertos agentes usados en quimioterapia. Su principal función es la de frenar la proliferación celular de células que han sido dañadas. Sin embargo, también se ha sugerido que la senescencia posee actividad tumorigénica a través de la secreción de ciertas proteínas extracelulares. Éste fenómeno de modulación de la respuesta a través de la secreción extracelular fue bautizado como “senescence-associated secretory phenotype” o SASP. De manera inesperada, nosotros hemos visto que la inducción de la senescencia mediante un oncogén en queratinocitos primarios de ratón conlleva un incremento en la expresión de genes específicos de células madre de la piel. Así mismo, hemos visto que el propio SASP tiene la capacidad de inducir de manera paracrina las propiedades de célula madre a células circundantes cuando éste es aplicado de forma transitoria. Además, a través de ensayos de reconstitución del pelo mediante el uso de queratinocitos murinos expuestos a medio condicionado de células senescentes, hemos podido funcionalmente demostrar que adquieren propiedades de células madre, lo que sugiere que la senescencia per se puede fomentar la regeneración in vivo. Sin embargo, también hemos visto que una exposición prolongada al mismo tipo de SASP induce senescencia in vitro, pudiendo actuar como un posible mecanismo de defensa frente a una regeneración aberrante. Así mismo, la inducción de la senescencia en células aisladas de hígado in vivo promueve la aparición de marcadores de células madre en células adyacentes de manera paracrina. Globalmente, éste trabajo sugiere que el SASP aplicado de forma transitoria actúa como un mecanismo de regeneración celular que instruye propiedades de células madre y promueve la plasticidad celular. Sin embargo, cuando su efecto es prolongado en el tiempo desencadena efectos perjudiciales a nivel del organismo promoviendo el envejecimiento y la formación de tumores.