Resumen de Characerization of cytomegalovirus-induced adaptive nk cells and the role of cd94/nkg2c receptor
La infección producida por el citomegalovirus humano (HCMV) en algunos individuos, induce una persistente reconfiguración del compartimento de células Natural Killer (NK) promoviendo el desarrollo de una subpoblación de células NK maduras, caracterizadas por una elevada expresión del receptor activador CD94/NKG2C (NKG2Cbright), así como otras características fenotípicas y funcionales. Aún se desconocen los mecanismos que conducen a la diferenciación adaptativa y expansión de células NK NKG2C+. En este trabajo, estudiamos la relación entre las células NK NKG2C+ y la reducción en la expresión de FcRg, una característica fenotípica asociada también con la infección por HCMV. Nuestros resultados mostraron que las células NK FcRg– se agrupaban mayormente dentro de la subpoblación NKG2Cbright en individuos NKG2C+/+, mientras que las subpoblaciones de células NK NKG2C- FcRg- se detectaron con mayor frecuencia en donantes NKG2C+/del y NKG2Cdel/del, independientemente de la expresión de KIR activadores.
Las células NK NKG2Cbright produjeron más TNF-α en respuesta a la activación dependiente de anticuerpo, independientemente de sus niveles de FcRg. Estos datos nos permiten ampliar la caracterización de subpoblaciones de células NK adaptativas en respuesta a HCMV, demostrando una relación entre su distribución y el número de copias de NKG2C.
Varias observaciones respaldan la participación de una interacción cognata entre CD94/NKG2C y el ligando (o ligandos) expresado por las células infectadas con HCMV. Para abordar esta cuestión, desarrollamos un sistema reporter sensible en la línea celular humana de leucemia T Jurkat, la cual expresa de forma estable CD94/NKG2C y DAP12, sin la expresión de otros receptores NK. La inducción de señalización se detectó mediante la transfección de un plásmido reportero que codificaba para la luciferasa bajo el promotor dependiente de NFAT/AP-1. Aunque las células Jurkat-NKG2C+ se activaban mediante anticuerpos monoclonales anti-NKG2C y células HLA-E+ 721.221, no se detectó respuesta a fibroblastos (HFFF) infectados con las cepas de HCMV AD169 y Towne, independientemente de la expresión de HLA-E en superficie. Por otra parte, la infección con aislados clínicos o con la cepa endoteliotrópica TB40/E provocó la activación de las células Jurkat-NKG2C+; aun así, esta respuesta no fue inhibida por anticuerpos monoclonales bloqueantes y fue independiente de la expresión de CD94/NKG2C. Estos resultados se discuten en el marco de observaciones previas que sustentan la existencia hipotética de un ligando (o ligandos) específico para CD94/NKG2C en células infectadas con HCMV.
