Antitumor effects of novel targeted therapies (tak-228 and tak-117) with high selectivity against the pi3k/akt/mtor pathway in bladder cancer. Defining molecular markers

• Autores: Anna Hernández Prat
• Directores de la Tesis: Joaquim Bellmunt (dir. tes.), Ana Rovira Guerín (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Josep Lloreta Trull (presid.), Eduardo Eyras Jimenez (secret.), Pilar Eroles Asensio (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TDX
• Resumen

  • El cáncer de vejiga avanzado se asocia con un mal pronóstico y con opciones de tratamiento limitadas. A pesar del reciente éxito con el uso de inhibidores del punto de control inmune, no todos los pacientes responderán a la terapia y todavía hay necesidad de opciones alternativas. La vía PI3K / AKT / mTOR se activa con frecuencia en esta enfermedad y puede ser un objetivo terapéutico potencial para la intervención del tratamiento. Estudiamos la eficacia antitumoral de dos nuevas terapias dirigidas, TAK-228 (un inhibidor oral de mTORC1 / 2) y TAK-117 (un inhibidor oral de PI3Kα), y un inhibidor de mTOR clásico (Everolimus), en modelos preclínicos de cáncer de vejiga con señal alteraciones de transducción en esta vía.

    Hemos demostrado una fuerte inhibición de la proliferación celular in vitro y la reducción del crecimiento tumoral in vivo con TAK-228. Se analizaron posibles biomarcadores de respuesta para TAK-228. También demostramos que TAK-117 inhibe la proliferación celular de células con mutaciones en el gen PI3K e inhibe el crecimiento tumoral in vivo. Observamos fuertes efectos sinérgicos con la combinación de TAK-228 y TAK-117. Además, TAK-228 mostró una mayor eficacia cuando se combina con paclitaxel.

    Nuestros estudios preclínicos muestran que TAK-228 es un prometedor agente de investigación que induce un fuerte efecto sobre la proliferación en modelos de cáncer de vejiga. Se necesitarán más estudios con TAK-228 para ver si esta eficacia preclínica terapéutica se traduce en beneficio clínico para pacientes seleccionados con cáncer de vejiga. En el Hospital del Mar se está activando un ensayo clínico de fase II con TAK-228 + paclitaxel.