Los tratamientos dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) son útiles en diversos tumores sólidos, como el cáncer de pulmón de célula no pequeña, el cáncer colorectal o los tumores de cabeza y cuello. Pero la eficacia de estos tratamientos siempre está limitada por la aparición de resistencias. Esta tesis doctoral se ha centrado en investigar los mecanismos de resistencia adquirida a tratamientos dirigidos contra el EGFR (como los inhibidores de tirosina quinasa erlotinib y gefitinib, o el anticuerpo monoclonal cetuximab) en carcinomas escamosos.
En la primera parte de la tesis se han desarrollado estudios preclínicos con modelos celulares y xenoinjertos para descifrar los mecanismos moleculares de resistencia; la segunda parte de la tesis ha incluido estudios en muestras de carcinomas escamosos de cabeza y cuello de pacientes con tumores avanzados.
El principal hallazgo de los estudios preclínicos ha sido que la activación del sistema del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina, principalmente a través de la disminución de los niveles de las proteínas de unión a los factores de crecimiento similares a la insulina, es la responsable de la aparición de resistencia adquirida a los tratamientos anti-EGFR. Posteriormente, sin embargo, estos resultados no han sido validados en una pequeña cohorte de pacientes con tumores avanzados de cabeza y cuello.
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