Mechanisms of acquired resistance to anti-egfr therapies in squamous cell carcinoma
- Autores: Marta Guix
- Directores de la Tesis: Joan Albanell Mestres (dir. tes.), Joaquim Bellmunt (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Joaquín Arribas López (presid.), Pilar Navarro Medrano (secret.), Ricard Mesía Nin (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Los tratamientos dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) son útiles en diversos tumores sólidos, como el cáncer de pulmón de célula no pequeña, el cáncer colorectal o los tumores de cabeza y cuello. Pero la eficacia de estos tratamientos siempre está limitada por la aparición de resistencias. Esta tesis doctoral se ha centrado en investigar los mecanismos de resistencia adquirida a tratamientos dirigidos contra el EGFR (como los inhibidores de tirosina quinasa erlotinib y gefitinib, o el anticuerpo monoclonal cetuximab) en carcinomas escamosos.
En la primera parte de la tesis se han desarrollado estudios preclínicos con modelos celulares y xenoinjertos para descifrar los mecanismos moleculares de resistencia; la segunda parte de la tesis ha incluido estudios en muestras de carcinomas escamosos de cabeza y cuello de pacientes con tumores avanzados.
El principal hallazgo de los estudios preclínicos ha sido que la activación del sistema del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina, principalmente a través de la disminución de los niveles de las proteínas de unión a los factores de crecimiento similares a la insulina, es la responsable de la aparición de resistencia adquirida a los tratamientos anti-EGFR. Posteriormente, sin embargo, estos resultados no han sido validados en una pequeña cohorte de pacientes con tumores avanzados de cabeza y cuello.
