Unravelling new oncogenic functions of ikkɑ: Towards a better understanding of colorectal carcinogenesis
- Autores: Carlota Colomer Montañá
- Directores de la Tesis: Lluís Espinosa Blay (dir. tes.), Anna Bigas Salvans (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Travis H. Stracker (presid.), Alexandre Calon (secret.), Víctor Manuel Díaz Cortés (voc.), Julian Ceron Madrigal (voc.), Véronique Baud (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Numerosos estudios han demostrado que la proteína quinasa IKKα está asociada con la progresión tumoral y la metástasis en diferentes modelos de cáncer. Sin embargo, los mecanismos subyacentes a las funciones tumorigénicas de IKKα son poco conocidos.
Ahora hemos demostrado que la eliminación específica de IKKα en el intestino no afecta la homeostasis intestinal pero disminuye la formación de tumores en el modelo animal ApcMin / +, asociado a una disminución de células madre y proliferación celular . En el cáncer colorrectal (CCR) humano avanzado, identificamos una nueva forma oncogénica de IKKα (p45-IKKα) que sustenta la supervivencia de las células de CCR por debajo de BRAF. En esta tesis, hemos demostrado que IKKα regula la fosforilación de las proteínas de reparación de daño al ADN, 53BP1 y KAP1, facilitando así la reparación del daño en células de CCR después de estrés genotóxico. Finalmente, hemos utilizado tumoroides derivados pacientes y modelos de xenotransplante ortotópico para demostrar la posibilidad de utilizar inhibidores de BRAF o IKKα para mejorar el efecto de las terapias basadas en el daño al ADN en el cáncer colorrectal.
