Resumen de Interplay of human adaptive nkg2c+ nk cells with specific antibodies and t cells in the response to cytomegalovirus infection
La infección por el citomegalovirus humano (HCMV) induce cambios persistentes en el sistema inmunitario del huésped, consistentes en la expansión de linfocitos T citotóxicos específicos, la producción de anticuerpos y, en algunos individuos, la diferenciación y expansión adaptativa de una subpoblación de células Natural Killer (NK), identificada por la elevada expresión del receptor activador CD94/NKG2C. Se considera que las células NK juegan un papel importante en la defensa contra el HCMV, aunque el conocimiento de los mecanismos con los que contribuyen al control de la infección primaria y de la reactivación viral es parcial. En este estudio, hemos caracterizado tres mecanismos mediados por células NK que pueden contribuir a la defensa frente la infección por HCMV. Por un lado, mostramos que el reconocimiento directo de partículas de HCMV incrementa sus funciones anti-virales mediante mecanismos dependientes de TLR2 e IFN de tipo I. Por otra parte, demostramos in vitro la importancia de la citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por las células NK como mecanismo de respuesta frente a las células infectadas, superando los mecanismos virales de inmunoevasión. En comparación con la subpoblación NK NKG2A+, las células adaptativas NKG2Cbright mostraron una producción de citocinas anti-virales superior en respuesta a la activación mediada por anticuerpos. Finalmente, describimos como la expresión constitutiva de HLA-DR en células NK NKG2C+ adaptativas circulantes les permite la presentación de antígenos del HCMV a linfocitos T CD4+ específicos con un fenotipo efector-memoria, carentes de la molécula co-estimuladora CD28 y con un perfil funcional Th1 y citotóxico. En conjunto, estos resultados apoyan que la interacción de las células NK, en especial la subpoblación NKG2C+ adaptativa, con anticuerpos y linfocitos T específicos contribuye a la defensa frente al HCMV.
