Aortopatía en pacientes con coartación aórtica con o sin válvula aórtica bicúspide. Análisis de factores de riesgo y estudio de agregación familiar.
- Autores: Eva María Cantero Pérez
- Directores de la Tesis: Pastora Gallego García de Vinuesa (dir. tes.), Antonio Ordóñez Fernández (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2019
- Idioma: español
- Número de páginas: 246
- Tribunal Calificador de la Tesis: J. López Haldón (presid.), Miguel Such Martínez (secret.), Juan Robledo Carmona (voc.), José María Oliver Ruiz (voc.), Antonio González Calle (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biología Molecular, Biomedicina e Investigación Clínica por la Universidad de Sevilla
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
TESIS DOCTORAL. RESUMEN: AORTOPATÍA EN PACIENTES CON COARTACIÓN AÓRTICA CON O SIN VÁLVULA AÓRTICA BICÚSPIDE. ANÁLISIS DE FACTORES DE RIESGO Y ESTUDIO DE AGREGACIÓN FAMILIAR.
Presentada por: Eva María Cantero Pérez Directores: Antonio Ordóñez Fernández y Antonia Pastora Gallego García de Vinuesa Sevilla, 2019 RESUMEN Introducción La coartación aórtica ha dejado de considerarse una simple lesión circunscrita a una región limitada de la aorta. Las complicaciones aórticas asociadas a la coartación representan una complicación frecuente, incluso en pacientes ya intervenidos. Por otro lado, su asociación con la válvula aórtica bicúspide sugiere la presencia de un factor genético común para el desarrollo de válvula aórtica bicúspide (VAB), coartación aórtica (CoAo) y aortopatía, de modo que cada una de estas tres entidades podría ser el resultado de la expresión fenotípica heterogénea de una misma arteriopatía difusa.
En la actualidad, el origen de la aortopatía asociada a estas lesiones congénitas sigue siendo desconocido. Se postula que su mecanismo podría ser doble: por un lado, secundaria al estrés mecánico generado por la alteración hemodinámica del flujo; por otro, a una alteración intrínseca de la pared aórtica determinada genéticamente. La descripción de una agregación familiar y de una mayor gravedad de la aortopatía cuando coexisten VAB y CoAo apoyan ese origen genético-hereditario.
Objetivo El objetivo principal fue determinar el papel de la herencia en la aparición de complicaciones de la pared aórtica en pacientes con antecedentes de CoAo, así como el riesgo en sus familiares de primer grado (FPG) para desarrollar aortopatía. El objetivo secundario fue describir otros posibles factores favorecedores de la dilatación aórtica y establecer un modelo predictivo de riesgo de aortopatía en esta población, con el fin de determinar la conveniencia de un estudio familiar de los pacientes con CoAo.
Método Estudio transversal, multicéntrico, llevado a cabo en los Hospitales Universitarios Virgen del Rocío y Virgen Macarena, dentro de la Unidad Intercentros de Cardiopatías Congénitas del Adulto del Área del Corazón de Sevilla. Los casos índice fueron aquellos pacientes con diagnóstico de CoAo en seguimiento en la unidad, desde 2012 hasta 2016. Se clasificaron en dos grupos: aquellos con VAB (Grupo I) y aquellos con válvula aórtica tricúspide (Grupo II). Se realizó un reclutamiento de FPG mediante el método de “muestreo secuencial”. Se incluyeron un total de 90 probandos (54 en el grupo I y 36 en el grupo II) y 326 FPG (197 pertenecientes al grupo I y 129 al grupo II). Se elaboró un estudio genealógico de cada familia, así como una evaluación clínica y ecocardiográfica completa de casos y familiares. Asimismo, se analizó la heredabilidad de distintos rasgos (mediante el método de máxima verosimilitud) y se realizó un estudio de regresión logística binaria para la identificación de aquellos factores asociados a la dilatación de aorta ascendente.
Resultados Se observaron datos a favor de una agregación familiar para presentar dilatación de aorta ascendente en nuestra población (riesgo individual y familiar del 6,52% y 22,2%, respectivamente), siendo este riesgo mayor cuando los probandos asociaban una VAB (7,77% de riesgo individual y 25,93% de riesgo familiar). Este riesgo de dilatación de aorta fue significativo incluso en aquellos familiares que no presentaban CoAo ni VAB (prevalencia del 6% en familiares del grupo I, prevalencia del 5,3% para familiares del grupo II). Los FPG también presentaron un riesgo aumentado con respecto a la población general de padecer alguna cardiopatía congénita (incluyendo aortopatía), siendo el riesgo individual del 13,50% y el familiar del 40%, ligeramente superior en los del grupo I. Los familiares presentaron también un riesgo aumentado respecto a la población general para presentar VAB (4,64% de riesgo individual, 12,22% de riesgo familiar), que fue mayor si los probandos asociaban una VAB (riesgo individual 5,13%, riesgo familiar 14,82%). Sin embargo, la congruencia del fenotipo entre probando y familiar no pudo ser demostrada con significación estadística (coincidencia en un 33%). En el estudio de heredabilidad, la base genética explicó el 18% de las dilataciones encontradas en el grupo I y el 63% en el grupo II. Asimismo, explicó el 20% de otras cardiopatías congénitas (excluidas la VAB, la CoAo y la dilatación aórtica) halladas entre los familiares del grupo I.
El análisis de regresión logística permitió proponer un modelo predictivo de riesgo para el desarrollo de dilatación aórtica en esta población, siendo incluidas las variables sexo, HTA, VAB, función valvular aórtica y CoAo), con una adecuada validez interna (área bajo la curva de 0,872, IC95% 0,821 – 0,924) y una adecuada clasificación del riesgo de los pacientes para aortopatía (86,3%). Este modelo demostró que un 41,7% de las dilataciones de aorta en nuestra población podrían ser explicadas por el efecto de estas variables.
Conclusiones Nuestros resultados apoyan la existencia de una base genético-hereditaria en la aortopatía (y otras cardiopatías congénitas) asociada a la CoAo, con el consecuente riesgo aumentado de sus familiares para desarrollar dilatación de aorta. Esto justificaría la realización de un estudio familiar y un seguimiento en el tiempo. En nuestro estudio, proponemos un modelo predictivo de aortopatía con el fin de identificar a los pacientes y familiares que están en mayor riesgo de desarrollar dilatación de aorta.
