Complejo rifamicina s.V.-cobre (ii) como modelo experimental de estres oxidativo. Efectos toxico-metabolicos y modificacion oxidativa del dna
- Autores: M. Cristina Perez Broseta
- Directores de la Tesis: Guillermo Sáez Tormo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 1993
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Cabo Soler (presid.), Fernando Rius Alarcó (secret.), M. Dolores Catalá Amorós (voc.), Diego Gomez Coronado (voc.), Vicente Andres Juan (voc.)
- Materias:
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- Resumen
EN ESTE TRABAJO HEMOS ESTUDIADO EL COMPLEJO RIFAMICINA S.V.-COBRE COMO MODELO EXPERIMENTAL DE ESTRES OXIDATIVO ANALIZANDO LOS EFECTOS QUE ESTE COMPLEJO TIENE SOBRE LA VIABILIDAD Y COMPETENCIA METABOLICA DE LAS CELULAS ASI COMO SOBRE LA MOLECULA DEL DNA GENOMICO. LOS CAMBIOS OBSERVADOS UTILIZANDO HEPATOCITOS AISLADOS DE RATA O DNA SON SUGESTIVOS DE UN MECANISMO CITOTOXICO POR ESTRES OXIDATIVO COMPROBANDOSE ASI LA ALTERACION DE LA MEMBRANA CELULAR Y EL AUMENTO DE LA PRODUCCION DE GLUCOSA POR ESTAS CELULAS JUNTO CON LA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE ATP Y DE GLUTATION REDUCIDO (GSH). ESTOS EFECTOS SON PROPORCIONALES A LA CONCENTRACION DEL ANTIBIOTICO Y AL TIEMPO DE INCUBACION. EL TRATAMIENTO CRONICO DE RATAS CON RIFAMICINA S.V. INDUCE CAMBIOS EN LAS ACTIVIDADES CITOSOLICAS DEL HIGADO DE RATA AFECTANDO A LA CATALASA COMO A LAGLUTATION PEROXIDASA. LA INTERACCION DE LA RIFAMICINA S.V. SOBRE EL DNA SE TRADUCE EN LA ALTERACION DE SU PATRON TANTO ESPECTROFOTOMETRICO COMO ELECTROFORETICO. JUNTO A ESTA ALTERACION SE PRODUCE UN AUMENTO MUY SIGNIFICATIVO DE LA CONCENTRACION DE MDA A PARTIR DE DNA Y DE DESOXIRIBOSA ADEMAS DEL RENDIMIENTO DE LA BASE MODIFICADA 8-OHDEOXIGUANOSINA. ESTOS CAMBIOS REVIERTEN DE FORMA ESPECTACULAR EN PRESENCIA DE CATALASA Y LOS "SCAVENGERS" DE RADICALES HIDROXILOS SIN QUE LA SUPEROXIDO DISMUTASA EJERZA EFECTO INHIBIDOR ALGUNO.
JUNTO A ESTOS DESTACA ADEMAS LA INHIBICION QUE SOBRE ESTOS EFECTOS EJERCE EL GSH PRESERVANDO LA INTEGRIDAD DEL DNA GENEOMICO DE SU MODIFICACION OXIDATIVA INDUCIDA POR LA RIFAMICINA S.V. Y EL COBRE. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN LA PARTICIPACION DEL PEROXIDO DE HIDROGENO Y DEL RADICAL HIDROXILO EN EL MECANISMO DE ACCION CITOTOXICO DE LA RIFAMICINA S.V. Y DEMUESTRAN EL PAPEL DEL GLUTATION REDUCIDO COMO MECANISMO ANTIOXIDANTE Y PROTECTOR DEL MISMO.
