Angptl8 y su implicación en el embarazo, la diabetes y la obesidad
- Autores: Bruno Martínez Pérez
- Directores de la Tesis: Ana Megía Colet (dir. tes.), Sonia Fernández Veledo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Rovira i Virgili ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: M. Carmen Miralles Garcerá (presid.), Núria Vilarrasa Garcia (secret.), Lucrecia Herranz de la Morena (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Rovira i Virgili
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: hdl.handle.net TDX
- Resumen
ste trabajo estudia el papel de la ANGPTL8 en la obesidad y el embarazo. La ANGPTL8 es una proteína circulante producida principalmente por el hígado y que se ha vinculado con la adipogénesis y con la homeostasis del metabolismo lipídico e hidrocarbonado.
Dado que la obesidad y el embarazo son dos situaciones caracterizadas por la presencia de resistencia a la insulina, en las que se producen alteraciones en el metabolismo tanto de los lípidos como de los glúcidos y en la que se produce cambios en los depósitos grasos, consideramos que podría ser relevante conocer la dinámica de la ANGPTL8 en estas entidades.
En la gestación observamos que los niveles de ANGPTL8 se encuentran más elevados que fuera de la gestación, alcanzando el nivel máximo en primer trimestre de gestación. En el momento del parto, los niveles de ANGPTL8 fetal son superiores a los observados en sangre materna y muestran una asociación con el peso al nacer y la adiposidad neonatal, siendo menores en los neonatos con peso adecuado para la edad gestacional y/o en el tertil medio de adiposidad.
Por este motivo, quisimos estudiar la posible implicación de ANGPTL8 en la regulación del tejido adiposo tanto en modelos animales como en líneas celulares. , En modelos murinos, demostramos que la expresión de ANGPTL8 en tejido adiposo marrón de la madre y del feto fue paralela a la de UCP1, y en líneas celulares observamos que la expresión de esta proteína aumentaba durante el proceso de “browning”. Además, al tratar al tejido adiposo con ANGPTL8, se promueve la expresión de marcadores de adipocitos marrones, sugiriendo un posible papel como promotor del “browning”.
Todos estos datos, sugieren que ANGPTL8 podría ejercer un papel en la regulación del crecimiento fetal y la adipogénesis en la vida intrauterina.
Por otro lado, estudiamos los niveles de ANGPTL8 en pacientes con obesidad con y sin diabetes mellitus tipo 2, y observamos que los niveles circulantes de ANGPTL8 se encontraban más bajos en aquellos pacientes obesos con diabetes mellitus tipo 2 en comparación con los obesos sin diabetes. Además, quisimos evaluar si los niveles de ANGPTL8 se modificaban tras el tratamiento con cirugía bariátrica y su relación con los cambios en la resistencia a la insulina y la remisión de diabetes. Observamos que al mes de la cirugía, se producía un aumento de los niveles de ANGPTL8 y que este incremento era capaz de predecir la remisión de la diabetes al año de la cirugía.
Por lo tanto, nuestros estudios sugieren que ANGPTL8 estaría implicada en la fisiología del embarazo y en la etiopatogenia de la de la diabetes y la obesidad.
