Caracterizacion de peptidos que actuan sobre membranas. Influencia de la composicion de la membrana y papel de los residuos de triptofano en la dinamica conformacional de la gramicidina a

• Autores: David Salom Arbona
• Directores de la Tesis: Concepción Abad Mazarío (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 1996
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Franco Vera (presid.), Enrique Pérez Payá (secret.), José Antonio Ferragut Rodríguez (voc.), David Andreu Martínez (voc.), Ulises Acuña Fernández (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Péptidos
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• Resumen

  • LA GRAMICIDINA A ES UN ANTIBIOTICO PEPTIDICO HIDROFOBICO PRODUCIDO POR BACILLUS BREVIS QUE FORMA CANALES TRANSMEMBRANA. EN ESTE TRABAJO SE HA TOMADO LA GRAMICIDINA COMO MODELO DE PROTEINA INTEGRAL DE MEMBRANA Y SE HA ESTUDIADO LAS RAZONES MOLECULARES DE LA ESTABILIDAD DE LA CONFORMACION FUNCIONAMENTE ACTIVA (CONFORMACION CANAL O HELICE BETA 6.3) FRENTE AL DIMERO DE DOBLE CADENA. MEDIANTE EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES PEPTIDO/LIPIDO SE HA DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA TANTO DE LAS INTERACCIONES HIDROFOBICAS (ENTRE LA ZONA APOLAR DEL PEPTIDO Y LA ZONA HIDROCARBONADA DE LA MEMBRANA) COMO DE LOS PUENTES DE HIDROGENO ENTRE SUS CUATRO RESIDUOS TRP (EN POSICIONES 9, 11, 13 Y 15) Y GRUPOS POLARES DE LA INTERFASE LIPIDICA. LA ESTRATEGIA UTILIZADA PARA EL ESTUDIO DE ESTAS INTERACCIONES HA CONSISTIDO EN EL SEGUIMIENTO DE LA DINAMICA CONFORMACIONAL DEL PEPTIDO TRAS (I) LA ALTERACION DE LA COMPOSICION DE LA MEMBRANA O (II) LA SUSTITUCION SISTEMATICA DE SUS TRP. PARA ELLO SE HAN UTILIZADO TECNICAS ESPECTROSCOPICAS Y CROMATOGRAFICAS ASI COMO ENSAYOS FUNCIONALES, HABIENDOSE DETERMINADO QUE EL ORDEN DE IMPORTANCIA DE LOS TRP PARA LA ESTABILIDAD DEL CANAL ES LA SIGUIENTE: TRP9, TRP13, TRP11 Y TRP15 (ORDEN DE IMPORTANCIA DECRECIENTE).