Resumen de Uso de anticuerpos monoclonales en la profilaxis y tratamiento del rechazo de trasplantes. Estudio comparativo con diferentes drogas inmunosupresoras y mecanismos de vehiculacion
EL PRESENTE TRABAJO SE PLANTEA INVESTIGAR LA POSIBILIDAD DE GENERAR CONCENTRACIONES LOCALES SUFICIENTEMENTE TOXICAS DE ACIDO CIANHIDRICO NACIENTE SOBRE LA SUPERFICIE DE CELULAS DIANA. MEDIANTE UN AC. MO. SE PRETENDE VEHICULIZAR Y FIJAR SOBRE CELULAS DIANA ENZIMAS HIDROLIZANTES DE GLUCOSIDOS CIANOGENICOS, QUE EN PRESENCIA DEL ENZIMA HIDROLITICO LIBERARAN LOCALMENTE ACIDO CIANHIDRICO NACIENTE, CREANDO UNA MICROATMOSFERA TOXICA ENVOLVENTE EN LAS CELULAS DIANA.
ESTO SUPONE, EN PRIMER LUGAR, LA OBTENCION DE UN AC. MO.
DIRIGIDO CONTRA LINFOCITOS CANINOS QUE SERAN EL MODELO DE CELULAS DIANA. EN SEGUNDO LUGAR, SE PROCEDERA A LA SINTESIS DEL INMUNOCONJUGADO ENZIMATICO, CONSTITUIDO POR LA UNION DEL AC MO Y UNA ENZIMA HIDROLITICA DE GLUCOSIDOS CIANOGENICOS. POR ULTIMO, SE ENSAYARA LA ACCION EJERCIDA POR EL INMUNOCONJUGADO SOBRE LA VITALIDAD-SUPERVIVENCIA DE LOS LINFOCITOS CANINOS CULTIVADOS EN PRESENCIA DE GLUCOSIDOS CIANOGENICOS, Y TAMBIEN LA CAPACIDAD PARA INHIBIR LA RESPUESTA DE TRANSFORMACION LINFOBLASTICA DE LOS LINFOCITOS. EL MANDELONITRILO NO ES UTIL COMO PREDROGA DEL ACIDO CIANHIDRICO PUESTO QUE SE DESCOMPONE RAPIDAMENTE DE FORMA ESPONTANEA A PH FISIOLOGICO, RESULTANDO PRACTICAMENTE TAN TOXICO COMO EL PROPIO ACIDO CIANHIDRICO. POR EL CONTRARIO, EL SUBSTRATO CIANOGENICO AMIGDALINA ES ESTABLE A PH FISIOLOGICO Y MUESTRA ESCASA TOXICIDAD CON RELACION AL ACIDO CIANHIDRICO QUE ES CAPAZ DE LIBERAR. POR LO TANTO PUEDE CONSIDERARSE COMO UNA PREDROGA DE DICHO ACIDO.
A PARTIR DE UN AC MO OBTENIDO FRENTE A LINFOCITOS CANINOS Y DE LA ENZIMA -GLUCOSIDASA SE HA SINTETIZADO UN INMUNOCONJUGADO ENZIMATICO CAPAZ DE INDUCIR TOXICIDAD SOBRE LINFOCITOS DIANA CULTIVADOS EN PRESENCIA DE AMIGDALINA. ESTA CITOTOXICIDAD ESTA EN FUNCION DE LA CANTIDAD DE ENZIMA -GLUCOSIDASA FIJADA SOBRE LAS CELULAS, LA CONCENTRACION DE AMIGDALINA, Y EL GRADO DE ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS.
EXISTE UN RANGO TERAPEUTICO AMPLIO ENTRE LA AMIGDALINA Y EL ACIDO CIANHIDRICO,
