Bases moleculares de la hipercolesterolemia familiar en españa
- Autores: Roque Oscar Miguel Puig
- Directores de la Tesis: M. Eugenia Armengod González (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 1997
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Carracedo Álvarez (presid.), Carmen Nájera Mortes (secret.), Joaquin Moreno Mariño (voc.), Vicente Rubio Zamora (voc.), Juan Francisco Ascaso Gimilio (voc.)
- Materias:
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- Resumen
EN ESTE TRABAJO SE HAN SENTADO LAS BASES PARA REALIZAR EL DIAGNOSTICO GENETICA DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (FH) EN ESPAÑA. HAN SIDO ANALIZADOS 5 POLIMORFISMOS DE DNA PRESENTES EN EL GEN DEL RECEPTOR DE LDL (LDLR) EN 194 INDIVIDUOS INDEPENDIENTES Y EN LAS FAMILIAS DE 21 DE ELLOS. HEMOS OBTENIDO EL ORDEN DE MAXIMA INFORMATIVIDAD DE MARCADORES EN EL GEN LDLR Y HEMOS DETECTADO UN NUEVO SISTEMA DE TRES ALELOS QUE PROPORCIONA EL MAYOR INDICE DE INFORMATIVIDAD DE LOS MARCADORES DESCRITOS HASTA AHORA EN DIAGNOSTICO DE FH. TAMBIEN HEMOS LOCALIZADO 5 GRANDES REORDENAMIENTOS EN EL GEN LDLR, CAUSANTES DE FH, CARACTERIZANDOSE DOS DE ELLOS A NIVEL DNA. HAN SIDO ANALIZADOS 4 EXONES DEL GEN LDLR, ENCONTRANDOSE DOS NUEVAS MUTACIONES EN EL EXON 8. UNA DE ELLAS, CYS358TYR, HA SIDO EXPRESADA EN CELULAS COS-1 Y LAS CARACTERISTICAS DEL RECEPTOR MUTANTE HAN SIDO ESTUDIADAS MEDIANTE TRANSFERENCIA WESTERN, PULSO Y CAZA CON MET RADIACTIVA Y MEDIDA DE LA ACTIVIDAD. LA PROTEINA MUTANTE TIENE BLOQUEADA SU MADURACION A PARTIR DE SU PRECURSOR, TIENE SU ESTRUCTURA ALTERADA Y TIENE LA CAPACIDAD DE UNION DE LAS LDL REDUCIDA A LA MITAD. ESTO EXPLICARIA EL FENOTIPO DE FH ENCONTRADO EN LOS PORTADORES DE LA MUTACION.
CONCLUIMOS QUE EL ANALISIS GENETICO ES MUY UTIL PARA EL DIAGNOSTICO DE FH.
