Efectos terapeuticos y toxicologicos de los antibioticos. Bases del reconocimie nto. Molecular
- Autores: Maria José Arnau Sabatés
- Directores de la Tesis: Bernardo Celda Muñoz (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 1998
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Moratal Mascarell (presid.), Piedad Medina Casamayor (secret.), Manlio Palumbo (voc.), Enrique Pérez Payá (voc.), Eugenio Uriarte Villares (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El trabajo de investigación desarrollado y presentado en esta Tesis Doctoral ha estado dirigido a la comprensión y profundización de las bases moleculares de los procesos de reconocimiento molecular en las interacciones entre biomoléculas (proteínas y fragmentos de ADN) y entre éstas y ligandos de menor tamaÑo pero con propiedades farmacológicas. Las aportaciones originales han estado dirigidas al: i) perfeccionamiento de la metodología para la determinación de la estructura de biomacromoléculas en disolución mediante RMN multidimensional homo y heteronuclear; ii) análisis detallado de la influencia de los parámetros conformacionales a nivel local-ángulos diedros- en el cálculo detallado de las estructuras tridimensionales de biopolímeros; y iii) demostración del papel fundamental de la dinámica intra e intermolecular, tanto para la determinación precisa, a nivel atómico, de la configuración tridimensional de proteínas y fragmentos de ADN aislados, como formando parte de complejos con otras biomoléculas o con fármacos. Específicamente, se ha demostrado de forma experimental la necesidad de la ampliación del binomio relación estructura- actividad a estructura/dinámica-actividad. Concretamente, los sistemas estudiados han sido fragmentos de ADN con actividad biológica peculiares, complejos ADN/anticancerígenos, proteínas implicadas en procesos cancerígenos y complejos proteína/proteína.
