Mecanismo de acción de las acetogeninas de annonaceas como inhibidores del complejo i de la cadena respiratoria mitocondrial
- Autores: Jose Ruben Tormo Beltran
- Directores de la Tesis: Diego M. Cortes Martínez (dir. tes.), Ernesto Estornell Ramos (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2000
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Viña Ribes (presid.), Salvador Máñez Aliño (secret.), Reynald Hocquemiller (voc.), Fernando Peláez (voc.), Adrien Cave (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La presente Tesis Doctoral abarca el mecanismo de acción de las acetogeninas como inhibidores del complejo I mitocondrial dentro del campo de la química estructural y sintética, así como al de la bioquimica:
En el campo de la Quimica estructural y sintética:Se han aislado ACG de esqueleto novedoso a partir de especies tropicales de la familia de las Annonáceas utilizando técnicas de cromatografía a presión reducida(cromatografia-flash),presion atmosferica (silice 60H), alta presión (CLAR) y en contracorreinte(DCCC) con objeto de determinar su REA. Sus estructuras se han elucidad mediante técnicas de RMN(Resonancia magnetica Nuclear) con aparatos de alta resolución de 250MHz y 400MHz tanto de una dimensión(1H,13C,NOEDIFF DEPT) como de doble dimension(COSY 45,NOESY,HMQC, HMBC) indispensables para la resolución de las estructuras de las ACG, junto con técnicas de espectrometría de masas(IE,IC y FAB) y de espectroscopía infrarroja(IR) y ultravioleta-visible(UV-Vis) para determinacion de grupos funcionales y estructurales globales. Transformaciones quimicas de dichas moléculas se llevaron a cabo basándonos, entre otras caracteristicas, en la reactividad de la lactona insaturada frecuentemente hidroxilada en posicion 4 para llegar al establecimiento de la relación estructura-actividad inhibidora de los complejos mitocondriales.
En el campo de la Bioquimica:Describimos la caracterización de la inhibición sobre el Complejo I de la cadena respiratoria de nuevas ACG y de ACG ya conocidas, abarcando la posible interacción de las ACG en diferentes zonas del Complejo I de la cadena respiratoria asi como la influencia de la utilización de diferentes tipos de sustratos en la determinación de su mecanismo de inhibición específico del complejo I mitocondrial.
