Modelo animal para el estudio de la recirculación corporal del metotrexato y su interrupción con colestipol

• Autores: Alejandra Gómez Palomo
• Directores de la Tesis: N. Víctor Jiménez Torres (dir. tes.), Manuel Alós Almiñana (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Rius Alarcó (presid.), Matilde Merino Sanjuán (secret.), Agustín Sánchez Alcaraz (voc.), Eduardo Mariño Hernandez (voc.), Juan Pablo Ordovás Baines (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Absorción de medicamentos
    • Farmacología
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• Resumen

  • Se ha diseñado un modelo animal para el estudio de la farmacocinética del metotrexato en distintas situaciones de eliminación así como el estudio de los mecanismos y procesos de recirculación corporal del metrotrexato y su interrupción con COLESTIPOL. La administración por vía oral de COLESTIPOL tiene como mecanismo de acción principal el secuestro en el lumen intestinal de la fracción de medicamento presente en un momento determinado para modificar su farmacocinética.

    En la fase inicial del estudio se han desarrollado las técnicas analíticas para la determinación del metotrexato en plasma y bilis de rata, se ha diseñado el tiempo óptimo de toma de muestra plasmática y se han aplicado las técnicas quirúrgicas necesarias para la administración de metotrexato y la recogida de muestras plasmáticas y biliares.

    Para caracterizar como se modifica el comportamiento cinético del metotrexato en presencia de COLESTIPOL se ha desarrollado el modelo bicompartimental clásico para determinar los parámetros farmacocinéticos del metotrexato, el modelo biliar para cuantificar el porcentaje de eliminación del metotrexato por esta vía, el modelo no compartimental para evaluar la eficacia de la resina en términos de reducción del área bajo la curva del metotrexato y el modelo farmacoestadístico con el que se realiza un análisis integral del comportamiento cinético en los distintos grupos de ensayo. Los resultados obtendios indican que el colestipol reduce los niveles plasmáticos en un 28.41% a partir de la primera dosis administrada ... los parámetros farmacocinéticos de tendencia central para el metotrexato, en la rata, presentan una variabilidad residual del 51,96% +- 15,52 y variabilidad interindividual para el aclaramiento de 19,80% (7,61). La validación del modelo farmaco estadístico indica la ausencia de sesgo sistemático respecto a la línea identidad en los valores medios de las predicciones realizadas. El pr