Resumen de Estudio de la función de la alfa-sinucleina y de su implicación en la enfermedad de parkinson
La a-Sinucleina (aSIN) es una proteína de localización presináptica de función desconocida que juega un papel crucial en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson (EP). En el presente trabajo de Tesis Doctoral hemos investigado, por una parte, la función normal de la proteína en procesos no patológicos y, por otra parte, la posible implicación de la aSIN en mecanismos de muerte celular producidos por fármacos utilizados como modelos experimentales de la EP. La inactivación de la expresión de aSIN produce una reducción del contenido vesicular en las sinapsis cerebrales, acompañado de una reducción del área del terminal sináptico sólo en regiones donde la proteína se expresa en grandes cantidades, lo que indicaría una regulación de aSIN a nivel de tráfico vesicular y mantenimiento de membranas en el botón sináptico, pero no una regulación directa sobre la neurotransmisión. Estas alteraciones morfológicas no se observan, por ejemplo, en el estriado de los ratones mutantes nulos para la aSIN, por lo que la ausencia de la proteína no parece afectar morfológicamente a aquellos terminales afectados en la EP. Sin embargo, la utilización de la neurotoxina MPTP mostró que, en los animales mutantes nulos para la aSIN, la ausencia de aSIN protege parcialmente a las neuronas dopaminérgicas mediante alteraciones en la vía de activación de la apoptosis mediada por PKC- esto implica que la aSIN, además de desempeñar funciones relacionadas con el mantenimiento sináptico, puede interaccionar y regular la función de proteínas implicadas en procesos apoptóticos mediados por el MPTP, como así parece ser el caso de PKC.
