La tirosina fosfatasa SHP-1 en el cáncer de próstata: regulación por somatostatina
- Autores: Pedro Dario Zapata
- Directores de la Tesis: Begoña Colás Escudero (dir. tes.), Pilar López Ruíz (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Carlos Prieto Villapún (presid.), Inés Díaz-Laviada Marturet (secret.), José Ignacio López Fernández de Villaverde (voc.), Pilar Santisteban (voc.), Javier Angulo Cuesta (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El cáncer de próstata es una de las principales patologías en los varones occidentales y la segunda causa de muerte de cáncer.
Actualmente, debido al creciente incremento de la vida media de la población, se esta transformando en un grave problema de salud pública.
La propuesta es un órgano regulado no solo por andrógenos, sino también, por los factores de crecimiento y neuropeptidos secretados por las células neuroendocrinas de la prostata. Dentro de estos neuropeptidos se encuentra la somatostatina (SS), un potente inhibidor de la proliferación para una gran cantidad de tumores sólidos y líneas celulares tumorales.
Los ensayos clínicos utilizando analogos de SS no han arrojado resultados concluyentes, probablemente porque se desconocen los mecanismos de acción a través de los cuales actúan la SS.
Estudiando el papel de este peptido en la prostata, hemos encontrado que las células prostáticas tumorales humanas PC3 y LNCaP presentan un bucle autorino para SS que inhibe la proliferación de ambas lineas celulares.
A través de estudios de RT-PCR hemos descrito la presencia de ARNm para SS y para los receptores sst2 y sst5.
Además, hemos demostrado la traducción de estos mensajeros a las proteinas correspondientes, a través de técnicas de imunocitoquímica e inmunoblot.
El tratamiento de las células con un anticuerpo anti-SS aumenta la proliferación celular lo cual demuestra la funcionalidad del bucle. Esto queda corroborado por la disminución en el crecimiento de las células PC3 que provoca la transfección de las mismas con un plasmido que permita la sobreexpresión transitoria de SS.
Con la finalidad de investigar cuales eran los mecanismos moleculares a través de los cuales actuaba el bucle aucotrino descrito, investigamos la presencia de la tirosina fosfatasa SHP-1 en ambas líneas celulares.
Esta enzima se expresa tanto en PC3 como en LNCaP, siendo su nivel superior en LNCaP.
