Regulación transcripcional del gen prdm1 en células plasmáticas humanas y su posible implicación en mielomas

• Autores: Raquel Romero Garcia
• Directores de la Tesis: Antonio Campos Caro (dir. tes.), María Laura Gómez Jaramillo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cádiz ( España ) en 2019
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Félix A. Ruiz Rodríguez (presid.), Lidia Atienza Cuevas (secret.), Inés González García (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomoléculas por la Universidad de Cádiz
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Genética bioquímica
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• Resumen

  • El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia de células B que se caracteriza por la acumulación de células plasmáticas malignas en la médula ósea. El factor de transcripción PRDM1 es un regulador maestro del desarrollo de células plasmáticas y se considera un oncosupresor en varias neoplasias linfoides. Un promotor alternativo del gen PRDM1 da como resultado la isoforma PRDM1β, que puede interferir con el papel normal de la isoforma PRDM1α. Para proporcionar más información sobre la expresión de PRDM1β en células de MM, tratamos de caracterizar en este trabajo los elementos reguladores cis de su promotor. Además, el análisis de metilación mostró patrones impredecibles de hipermetilación e hipometilación en los promotores PRDM1α y PRDM1β, respectivamente. Asimismo, los ensayos de ChIP mostraron diferencias en las modificaciones postraduccionales covalentes de las histonas, con la ocupación prominente de H3K4me1 y H3K9me2 en el promotor PRDM1β en líneas celulares que no expresan PRDM1β en comparación con las líneas celulares que sí expresan PRDM1β, mientras que el promotor PRDM1α fue menos informativo. Tras someter a las células al tratamiento con fármacos que inhibieron la metilación del ADN y la acetilación de histonas, pudimos modificar la actividad del promotor PRDM1β pero no la del promotor PRDM1α, por lo que los fármacos epigenéticos podrían ofrecer la capacidad de controlar la expresión de los promotores PRDM1α/PRDM1β como parte de nuevos enfoques terapéuticos.