Estudio del estado de maduración del linfocito b y factores solubles asociados a rechazo e infección en pacientes sometidos a transplante de órgano sólido

• Autores: Leticia Calahorra Melero
• Directores de la Tesis: Elizabeth Sarmiento Marchese (dir. tes.), Javier Alberto Carbone Campoverde (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Martínez Sellés (presid.), Estela Paz Artal (secret.), Paula Navas Tejedor (voc.), Joaquín Navarro Caspistegui (voc.), R. Laporta Hernández (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Biomédica por la Universidad Complutense de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
      • Trasplante de órganos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • La detección precoz de episodios de rechazo e infección postrasplante es vital, siendo necesario un protocolo de monitorización postrasplante. Pocos estudios se centran en la búsqueda de marcadores en torno a los linfocitos B, y la mayoría se centran en su papel como célula productora de anticuerpos, pero no se limita a célula plasmática sino que además posee funciones reguladoras. BAFF es requerido para la proliferación y supervivencia de los linfocitos B y su ausencia, o la de su receptor, provoca una profunda linfopenia. Niveles excesivos de BAFF se asocian a autorreactividad, autoanticuerpos y desórdenes autoinmunes.

    Hipótesis: Los pacientes trasplantados de órgano sólido muestran alteraciones inmunológicas pre y postrasplante. Las anormalidades en la distribución de subpoblaciones B y factores solubles pueden asociarse a eventos clínicos postrasplante.

    Objetivos: Evaluar la inmunocompetencia del paciente pre y postrasplante mediante la distribución de células B y factores solubles y relacionarlos con posibles complicaciones postrasplante.

    Materiales y Métodos: Evaluamos la cinética de subpoblaciones de linfocitos B en 217 trasplantados cardíacos (TC) pre y postrasplante con seguimiento a 7 días, 30, 90, 180 y año y BAFF pre y post-TC hasta el año, en trasplante pulmonar (TP) y trasplante renal (TR) hasta los seis meses, estableciéndose una cinética y comparativa con el grupo control sano (CS, N=51). El fenotipo B regulador se determinó en un estudio trasversal para CS (N=23), TC (N=41), TC (N=17) y en pacientes con diagnóstico de enfermedad vascular del injerto (EVI, N=10).

    Resultados: El estado del paciente pre-TOS se encuentra inmunocomprometido. Los pacientes de TC con asistencia circulatoria mecánica (ACM) tuvieron niveles inferiores de todos los marcadores humorales y hematológicos respecto a los no portadores, incluido BAFF. En TP, los pacientes con EPOC tuvieron niveles inferiores de IgG comparados con FPI y FQ. Las poblaciones B en TC poseen cifras inferiores respecto a CS en el pre-TC, con un máximo a los 7 días para disminuir progresivamente hasta el año y quedando por debajo del pre-TC y CS. BAFF está elevado en el pretrasplante en TC, TP y TR, resultando ser factor de riesgo para el desarrollo de infecciones y rechazo postrasplante. Los pacientes TC con porcentajes de B memoria con cambio de isotipo (CCI) pre-TC inferior al 39% y CD19+ CD27- superiores al 75% e inferiores al 25% en células B memoria a los 6 meses tienen un riesgo mayor de desarrollo de eventos infecciosos postrasplante. De forma general, los pacientes con infecciones muestran un fenotipo predominante B naïve y B memoria en rechazo.

    Conclusiones: Se han encontrado alteraciones inmunofenotípicas tanto en el periodo pretrasplante como en el postrasplante. Además, se han encontrado alteraciones asociadas a factores solubles destacando el rol de BAFF.