Lysophosphatidic acid receptor 1 labels seizure-induced hippocampal reactive neural stem cells and controls their activation
- Autores: Roberto Valcárcel Martín
- Directores de la Tesis: Carlos Matute Almau (dir. tes.), Juan Manuel Encinas Perez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2018
- Idioma: inglés
- Tribunal Calificador de la Tesis: María Angeles Moro Sánchez (presid.), Jan Tønnesen (secret.), Noelia Urbán Avellaneda (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencias por la Universidad de A Coruña; la Universidad de Castilla-La Mancha; la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea; la Universidad Pablo de Olavide y la Universidad Rovira i Virgili
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: ADDI
- Resumen
En la regulación de la neurogénesis hipocampal adulta, un paso fundamental es la división de las células madre neurales (NSCs) ya que, tras activarse, se dividen varias veces consecutivas y se diferencian después en astrocitos. En esta tesis demostramos que aumentar su tasa de activación mediante hiperexcitación neuronal conduce a su agotamiento e induce un cambio en su diferenciación. Tras provocar epilepsia directamente en el hipocampo de ratones, hemos observado que las NSCs aumentan su tasa de activación pero dejan de generar neuronas y se transforman en NSCs reactivas (React-NSCs) que se diferencian en astrocitos reactivos (RAs). Hemos validado mediante el empleo de una cepa transgénica que el receptor 1 del ácido lisofosfatídico (LPA1) sirve como marcador para rastrear las React-NSCs durante su conversión en RAs. Además, hemos probado que la deleción del gen LPA1 disminuye la activación masiva de las NSCs producida por las convulsiones epilépticas. Al someter a ratones a un modelo alternativo de epilepsia, actuando en la amígdala, comprobamos que las NSCs también se dividen más y se transforman en React-NSCs, demostrando que las NSCs se ven afectadas independientemente del sitio de origen de las convulsiones. Estos resultados muestran cómo en condiciones de hiperexcitación neuronal severa las NSCs contribuyen a la gliosis reactiva, lo que puede empeorar el pronóstico de la epilepsia, y que el receptor LPA1 participa en esta nueva función de las NSCs.
