Eficacia y seguridad de la combinación del sorafenib y la pravastatina como nueva terapia para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado: ensayo clínico fase ii multicéntrico aleatorizado

• Autores: Ioana Riaño
• Directores de la Tesis: M. Begoña Ruiz Larrea (dir. tes.), Jesús María Bañales Asurmendi (dir. tes.), Juan Ignacio Arenas Ruiz Tapiador (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Raúl J. Andrade Bellido (presid.), Luis Bujanda Fernández de Piérola (secret.), Rocío Isabel Rodríguez Macías (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Investigación Biomédica por la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
    • Farmacología
      • Evaluación de medicamentos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: ADDI
• Resumen

  • El carcinoma hepatocelular (CHC) es un cáncer altamente letal con una tasa de supervivencia a 5 años de aproximadamente 5%. Estudios previos han investigado la relación existente entre las estatinas y su potencial antitumoral. Además de su efecto sobre la biosíntesis del colesterol, las estatinas también tienen propiedades antineoplásicas a través de efectos anti-proliferativos, pro-apoptóticos, anti-angiogénicos, inmuno-moduladores y anti-infecciosos.Planteamos la hipótesis de que la pravastatina en combinación con sorafenib podría aumentar la supervivencia y el periodo libre de progresión en pacientes con CHC avanzado, siendo además un tratamiento seguro y bien tolerado.Se realizó un ensayo clínico fase II aleatorizado doble ciego mediante el cual se seleccionaron pacientes con CHC avanzado, que tras aleatorización recibieron placebo+sorafenib o pravastatina+sorafenib.La pravastatina asociada a sorafenib prolongó significativamente el tiempo hasta progresión, y no mejoró la supervivencia global respecto al tratamiento estándar. Factores etiológicos, estadio Child-Pugh, invasión vascular y trombosis venosa portal fueron confirmados como marcadores pronóstico basales. La toxicidad dermatológica se confirmó como marcador pronóstico de respuesta al tratamiento. La terapia combinada fue un tratamiento seguro y bien tolerado.Conclusión: el tratamiento combinado pravastatina+sorafenib es seguro y podría aportar cierto beneficio terapéutico a los pacientes.