Nuevas estrategias sinteticas de analogos de la vitamina d modificados en las posiciones c-20, c-21, c-22, c-24 y en el anillo d
- Autores: Carlos Fernandez Echevarria
- Directores de la Tesis: Yagamare Fall Diop (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidade de Vigo ( España ) en 2007
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Benito Alcaide Alañón (presid.), Antonio Ibañez Paniello (secret.), Susana Fernández González (voc.), Edelmiro Momán Noval (voc.), Jose Antonio Martin Perez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
1. Se ha puesto a punto una estrategia de síntesis de análogos del calcitriol metilados en la posición C-22, que mejora sensiblemente la descrita en la bibliografía por Yamada y col. En cuando al número de etapas, rendimiento y versatilidad del método. Mediante esta metodología se han sintetizado los análogos de Yamada 87 y 88, y se ha demostrado que se puede acceder a los otros dos análogos 89 y 90.
2. Se han sintetizado cuatro nuevos análogos del Calcitriol modificados en la posición C-22 (91-94) con cadenas laterales cíclicas. Mediante el programa de Docking Autodock se calcularon los mínimos de energía de las conformaciones de los análogos 93 y 94 y se comprobó que sus valores eran similares a los calculados para el Calcitriol, además las conformaciones más estables de estos dos análogos se superponen con la conformación activa del Calcitriol. Estos estudios computacionales nos inducen a pensar que los compuestos 93 y 94 podrían resultar de interés desde el punto de vista biológico.
3. A partir del tosilato 148, se ha obtenido el primer dímero de la vitamina D 154, que presenta un puente disulfuro en la posición C-22. Este nuevo análogo se puede utilizar en el estudio de la capacidad de inducir la dimerización del receptor nuclear VDR y así general homodímeros.
4. Utilizando como material de partida el nitrilo 118, se ha puesto a punto una síntesis formal para la obtención de análogos del Calcitriol hidroxilados en la posición C-24. Esta estrategia sintética enantioselectiva, mejora sensiblemente la ruta diastereoselectiva descrita por Sarandeses y col. Para la síntesis de análogos de la vitamina D modificados en la posición C-24.
5. A partir de la cetona 199 se ha puesto a punto una metodología sintética para la obtención del diol 98, mediante una reacción de transposición del acetato propargílico 206 catalizada por paladio. Asimismo se ha demostrado que el diol 98 resulta un intermedio clave en la síntesis de un amplio abanico de análogos de OCT.
6. La determinación estructural de 111, 115, 124 y 125 se realizó de manera inequívoca a través del análisis cristalográfico de los monocristales obtenidos a partir de muestras puras de los compuestos mencionados.
