Estudio de los mecanismos moleculares involucrados en la apoptosis de líneas neuroblásticas humanas

• Autores: Víctor J. Yuste Mateos
• Directores de la Tesis: Joan Xavier Comella i Carnicé (dir. tes.), Jacint Boix Torras (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Lleida ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Dionisio Miguel Martín Zanca (presid.), Josep E. Esquerda Colell (secret.), Abelardo López Rivas (voc.), Santos Susin López (voc.), César Sanz Rodríguez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
      • Cultivo celular
    • Biología molecular
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• Resumen

  • La apoptosis es un programa de suicido celular fisiológico que resulta crítico para el desarrollo y el mantenimiento de tejidos y órganos. La alteración de las vías que conducen a la muerte de la célula provoca patologías como el cáncer, enfermedades autoinmunes e inmunodeficiencias y desórdenes neurodegenerativos. Existe una gran variedad de moléculas químicas capaces de provocar apoptosis, como, por ejemplo, el alcaloide natural estaurosporina, un potente e inespecífico inhibidor de quinasas, inductor de una muerte apotótica rápida y sincrónica en multitud de sistemas celulares. Esta moléculas poseee también la particularidad de promover una diferenciación inicial en líneas celulares derivadas de neuroblastomas. Las vía intracelulares que utiliza la estaurosporina para provocar uno u otro efecto, es un tema que ha suscitado un gran interés entre los investigadores del campo.

    El ánimo del presente estudio, ha sido el de contribuir a aclarar los mecanismos moleculares por los que la estaurosporina es capaz de provocar ambas acciones. Para ello utilizamos cuatro líneas neuroblásticas humanas como modelos celulares, permitiéndonos constatar que esta droga induce el crecimiento neurítico en todas ellas y que, cuando se sobrepasa la dosis de 50nM en el medio de cultivo, el alcaloide es capaz de provocar muerte celular. Asimismo, las características morfológicas y bioquímicas de la muerte inducida por estaurosporina nos han permitido verificar que se trata de un proceso típicamente apoptótico. Sin embargo, en dos de las líneas celulares utilizadas en el estudio, IMR-5 e IMR-32, la droga, pese a causar eficientemente la muerte de las células, no consiguió provocar dos de los sucesos más característicos que acontecen durante el transcurso de la apoptosis: la degradación oligonucleosomal del DNA y la típica condensación cromatínica descrita en este proceso.

    De estos resultados se han derivado dos de las