Pérdida de la función androgénica y vulnerabilidad vascular. Potencial efecto protector de extractos de Espirulina

• Autores: Juan Gómez Rivas
• Directores de la Tesis: Mercedes Ferrer (dir. tes.), Fermín Rodríguez de Bethencourt (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Número de páginas: 144
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Antonio Rodríguez Montes (presid.), Damián García Olmo (secret.), Manuel Esteban Fuertes (voc.), Alfredo Aguilera Bazán (voc.), Javier Angulo Cuesta (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Fisiología cardiovascular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Estudios epidemiológicos han puesto de manifiesto que la incidencia de enfermedades cardiovasculares en varones se correlaciona con niveles disminuidos de testosterona. Existen evidencias experimentales y clínicas que indican que los andrógenos ejercen efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular, ya que son capaces de producir un efecto vasodilatador directo sobre el músculo liso y modificar la liberación/función de distintos factores que regulan la función y estructura vascular. Entre estos factores destacan el óxido nítrico (NO), prostanoides, especies reactivas de oxígeno (ROS) y factores/mecanismos hiperpolarizantes. De hecho, la pérdida de función gonadal produce un aumento del estrés oxidativo y de prostanoides vasoconstrictores (especialmente de TXA2), disminuyendo así el efecto del NO y activando vías de señalización que inducen proliferación celular y remodelado vascular. Estas alteraciones mantenidas en el tiempo son responsables de la aparición de enfermedades cardiovasculares, con una elevada prevalencia en la sociedad actual.

    A pesar de la enorme investigación que se está realizando en esta área, son muy escasos los estudios sistemáticos que analizan el impacto de la pérdida de función androgénica en la vulnerabilidad vascular. La realización de este estudio constituye uno de los objetivos de esta tesis.

    Para ello se utilizaron segmentos aórticos de ratas Sprague-Dawley (control y orquidectomizadas) a los que se indujo daño vascular mediante la técnica de “cultivo de órganos”, que provoca cambios fenotípicos similares a los observados en enfermedades cardiovasculares. Se analizaron: (i) las respuestas contráctiles inducidas por KCl, 5-HT y NA; (ii) la respuesta vasodilatadora inducida por ACh, estudiando la participación del NO, ROS, mecanismos hiperpolarizantes y prostanoides en dicha respuesta; (iii) el efecto del TXA2 en la inducción de daño vascular, mediante la inhibición de su síntesis y activando sus receptores específicos (TP).

    Los resultados obtenidos mostraron que la inducción de daño vascular produce un importante aumento en la expresión y en los productos derivados de iNOS y COX-2, así como un incremento del estrés oxidativo, alterando la función vascular. Asimismo, los resultados observados muestran el papel protector de las hormonas sexuales masculinas frente al daño vascular, ya que disminuyen el efecto deletéreo de los factores anteriormente comentados, en especial el del TXA2.

    El conocimiento de los mecanismos de acción a través de los cuáles los andrógenos participan en la regulación de la función vascular es de gran interés para aplicar estrategias terapéuticas adecuadas.

    Aparte de las terapias farmacológicas utilizadas en el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares, la utilización de “compuestos naturales” como polifenoles, ácidos grasos ω-3, extractos o “compuestos bioactivos” de microalgas se está incrementando. En base a las propiedades antioxidante y antiinflamatoria que presenta la Espirulina, el segundo objetivo de esta tesis fue analizar el posible efecto protector del extracto acuoso de Espirulina sobre la función vascular en dos modelos de disfunción vascular (arterias con daño vascular inducido y arterias de ratas hipertensas).

    Para ello se utilizaron: (i) aortas de ratas macho control en las que, tras inducir daño vascular, se analizó la liberación de NO y la respuesta vasodilatadora a ACh; y (ii) aortas procedentes de ratas hipertensas en las que se analizó la liberación de NO, la respuesta inducida por ACh (y la modulación endotelial), y la expresión de HO-1, p-eNOS y p-AKt.

    Los resultados obtenidos mostraron el efecto protector del extracto acuoso de Espirulina en la participación del NO en los dos modelos de disfunción vascular utilizados. En arterias con daño vascular inducido el extracto de Espirulina disminuyó la liberación de NO, mientras que no modificó la vasodilatación a ACh. En arterias de ratas hipertensas aumentó la liberación de NO, la vasodilatación inducida por ACh (efecto potenciado al eliminar el endotelio) y la expresión de HO-1, p-eNOS y p-AKt.

    Los resultados obtenidos en esta tesis abren una serie de posibilidades a futuras investigaciones en el área de la fisiología vascular y en urología especialmente dirigidas a la prevención y/o al tratamiento de distintas patologías o efectos adversos de terapias hormonales utilizadas.