Efecto de un tratamiento experimental con el flavonoide quercetina sobre el desarrollo de esteatosis, esteatohepatitis, y hepatocarcinoma en modelos in vivo e in vitro de NAFLD

• Autores: Ángel Martínez Ferreras
• Directores de la Tesis: Sonia Sánchez Campos (dir. tes.), María Victoria García-Mediavilla (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de León ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Número de páginas: 146
• Títulos paralelos:
  • Effect of an experimental treatment with flavonoid quercetin on the development of steatosis, steatohepatitis, and hepatocarcinoma in in vivo and in vitro models of NAFLD
• Tribunal Calificador de la Tesis: José L. Mauriz (presid.), María Esther Nistal González (secret.), Pedro Linares Torres (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina y Ciencias de la Salud por la Universidad de León
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
      • Fisiología animal
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
    • Ciencias de la nutrición
      • Enfermedades de la nutrición
    • Patología
      • Etress
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  • Tesis en acceso abierto en: BULERIA
• Resumen
  • español

    ÁMBITO DE APLICACIÓN: los flavonoides y compuestos relacionados parecen tener efectos favorables en la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), aunque los mecanismos exactos implicados son poco conocidos. En este estudio, el objetivo fue investigar el efecto de la quercetina de flanovol en la desregulación de la expresión génica involucrada en el desarrollo de NAFLD, así como la posible implicación de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) / AKT modulación de la vía.

    MÉTODOS Y RESULTADOS: utilizamos un modelo in vivo basado en ratones alimentados con dieta con deficiencia de metionina y colina (MCD) y un modelo in vitro que consiste en células Huh7 incubadas con medio MCD. Los ratones alimentados con MCD mostraron características patofisiológicas clásicas de la esteatohepatitis no alcohólica, asociadas con la regulación transcripcional alterada de la expresión de genes relacionados con la captación y el tráfico de ácidos grasos, con un aumento de la lipoperoxidación. La vía de PI3K / AKT se activó por MCD y desencadenó la desregulación de los genes, lo que provocó la activación o inhibición de todos los genes estudiados, como se demostró a través de la incubación de células con el inhibidor de PI3K LY294002. El tratamiento con quercetina redujo la fosforilación de AKT y los genes relacionados con el estrés oxidativo / nitrosativo, la inflamación y el metabolismo de los lípidos mostraron una tendencia a normalizarse tanto en modelos in vivo como in vitro.

    CONCLUSIÓN: Estos resultados ubican a la quercetina como una posible estrategia terapéutica para prevenir la progresión de la NAFLD al atenuar la desregulación de la expresión génica, al menos en parte a través de la inactivación de la vía PI3K / AKT.

  • English

    SCOPE: Flavonoids and related compounds seem to have favorable effects on nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) progression, although the exact mechanisms implicated are poorly understood. In this study, we aimed to investigate the effect of the flanovol quercetin on gene expression deregulation involved in the development of NAFLD, as well as the possible implication of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT pathway modulation.

    METHODS AND RESULTS:We used an in vivo model based on methionine- and choline-deficient (MCD) diet-fed mice and an in vitro model consisting of Huh7 cells incubated with MCD medium. MCD-fed mice showed classical pathophysiological characteristics of nonalcoholic steatohepatitis, associated with altered transcriptional regulation of fatty acid uptake- and trafficking-related gene expression, with increased lipoperoxidation. PI3K/AKT pathway was activated by MCD and triggered gene deregulation causing either activation or inhibition of all studied genes as demonstrated through cell incubation with the PI3K-inhibitor LY294002. Treatment with quercetin reduced AKT phosphorylation, and oxidative/nitrosative stress, inflammation and lipid metabolism-related genes displayed a tendency to normalize in both in vivo and in vitro models.

    CONCLUSION: These results place quercetin as a potential therapeutic strategy for preventing NAFLD progression by attenuating gene expression deregulation, at least in part through PI3K/AKT pathway inactivation.