Síntesis, reordenamiento y evaluación citotóxica de nuevas diterpenil-1,4-naftohidroquinonas
- Autores: Pablo Chamorro Gomez
- Directores de la Tesis: José María Miguel del Corral Santana (dir. tes.), María Ángeles Castro González (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2003
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Alejandro Fernández Barrero (presid.), Esther del Olmo Fernández (secret.), Javier Gutiérrez Luis (voc.), David Díez Martín (voc.), Isidro González Collado (voc.)
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
En los últimos años se ha descrito un gran número de compuestos de origen marino, con importantes propiedades biológicas, que presentan un esqueleto terpénico unido a un anillo quinónico o hidroquinónico, algunos de los cuales mostraron una importante actividad citotóxica y antivírica. Ello llevó a nuestro grupo de investigación a plantear la obtenicón de análogos semisintético de estos productos marinos y evaluar la influencia tanto del resto terpénico como del quinónico sobre la actividad biológica.
En este trabajo se han preparado diterpenilnafto(hidro)quinonas mediante cicloadición de Diels-Alder de ácido mirceocomúnico y otros diterpenoides relacionados con p-benzoquinona. Algunas de ellas se han utilizado como "cabezas de serie" para llevar a cabo modificaciones estructurales en el resto decalínico, partiendo de la funcionalización natural del diterpenoide, como son una función ácido carboxílico y un doble enlace exocíclico.
Entre las transformaciones planteadas en el anillo de decalina destacan isomerizaciones, epoxidaciones, oxidaciones arílicas y descarboxilaciones, que han dado lugar a una serie de sustratos oxigenados que, por tratamiento con ácidos de Lewis, han conducido a nuevos compuestos reordenados con estructuras decalínicas tipo halimano, nor-labdano, etc.
Los compuestos sintetizados han sido evaluados in vitro frente a varias líneas celulares neoplásicas; algunas de ellas mejoran la citotoxicidad de los "cabezas de serie", mostrando valores de CI50 por debajo de micromolar.
