Las proteínas hn y f del virus de la enfermedad de Newcastle: un estudio molecular y funcional

• Autores: Laura Ferreira
• Directores de la Tesis: Enrique Villar Ledesma (dir. tes.), Isabel Muñoz Barroso (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Reglero Chillón (presid.), Pablo Hueso Pérez (secret.), José Melero Fondevila (voc.), Rafael Blasco Lozano (voc.), Antonio Ortiz López (voc.)
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• Resumen

  • El virus de la enfermedad de Newcastle o NDV es un Paramixovirus que consta de dos glicoproteínas de membrana: HN y F, ambas involucradas en los mecanismos de entrada en la célula hospedadora.

    Se ha examinado el efecto de algunas mutaciones en aminoácidos asignados en el sitio catalítico de la HN del NDV sobre las tres actividades biológicas de la proteína, encontrándose que las actividades sialidásica y hemaglutinante poseen un sitio único o dos muy próximos que interacciona. Los resultados también sugieren que la cabeza globular de la HN participa en la promoción de fusión.

    Por otro lado, está establecido que en los pasos iniciales del ciclo vírico tanto la HN como la F sufren una serie de cambios conformacionales, que en el caso concreto del NDV se desconoce su naturaleza exacta. El primero de estos cambios ocurre cuando la proteína HN se une al receptor. Tras un análisis con la técnica del bis-ANS, se ha visto que gangliósidos de cerebro bovino y el GD1a determinan un cambio conformacional en la proteína HN que conlleva a la exposición de regiones hidrofóbicas de la proteína.

    Este cambio es máximo a 37ºC y a pH 5, no detectándose a 4ºC.

    Al igual que ocurre con otros paramixovirus, los ácidos siálicos son indispensables para la fusión del NDV con la célula hospedadora. Estos monosacáridos ácidos pueden encontrarse tanto en glicoproteínas N-glicosiladas como en glicolípidos de la membrana de la células hospedadora. El NDV reconoce gangliósidos como el GM3, GM2, GM1, GD1a, GD1b y GT1b, por lo que esta unión no es altamente específica.

    Además de la fusión directa con la membrana, el NDV utiliza la endocitosis como vía secundaria de entrada en la célula hospedadora. Esta endocitosis se encuentra mediada por vesículas rodeadas de clatrina. Por el contrario, la entrada es independiente de las caveolas.