Cultivo del virus de la hepatitis c en hepatocitos primarios de tupaia: caracterización viral, celular y estudio del sistema del interferón tipo i

• Autores: De No Anunciata Guitart Lorente
• Directores de la Tesis: José Ignacio Riezu Boj (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Pilar Civeira Murillo (presid.), Gloria González Aseguinolaza (secret.), Javier Salmerón Escobar (voc.), Cesáreo Roncero Romero (voc.), Mariano Esteban Rodríguez (voc.)
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• Resumen

  • El Virus de la Hepatitis C (VHC) es un agente hepatotropo de transmisión parenteral que afecta al 2% de la población occidental y que cronifica en más del 80% de los infectados. No existe vacuna frente al VHC y el tratamiento actual sólo es eficaz en el 55% de los enfermos crónicos. El VHC es un virus humano y hasta el momento el único animal susceptible ha sido el chimpacé, pero su disponibilidad es muy limitada.

    Se han desarrollado diversos sistemas de cultivo celular para propagar el VHC pero en general sufren de pobre reproducibilidad y de baja replicación.

    Para caracterizar la biología del VHC, profundizar en la patogenia de la enfermedad y desarrollar nuevas estrategias antiviriales es necesario un nuevo modelo animal para realizar estudios tanto in vitro como in vivo.

    Tupaia belangeri es un pequeño mamífero asiático filogenéticamente relacionado con los primates, que ha demostrado ser parcialmente susceptible a la infección por el VHC tras inmunosupresión y posterior inoculación intravenosa de sueros infecciosos. El interferón (IFN) tipo I es una familia de proteínas que interviene como primera línea de defensa frente a una infección viral, pero parece que el VHC cuenta con diversos mecanismos para evadir el sistema del IFN.

    Puesto que los hepatocitos primarios de tupaia podrían ser una buena herramienta para estudiar la biología del VHC y la implicación del sistema del IFN tipo I en los mecanismos de la infección, se aislaron los hepatocitos de tupaia mediante tratamiento con colagenasa y se caracterizó el grado de diferenciación de las células al mantenerlas en cultivo durante largos periodos de tiempo en diferentes medios. Los hepatocitos primarios de tupaia se inocularon con sueros de pacientes con hepatitis C y se confirmó la infección y replicación del virus en las células utilizando varios maracadores virales: el RNA genómico del virus es detectable hasta 13 días post-inoculación, el in