Estudio de factores genéticos y epidemiológicos en la enfermedad de Parkinson y en parkinsonismos inducidos por fármacos

• Autores: Marta Blázquez-Estrada
• Directores de la Tesis: Julio Fermoso García (dir. tes.), Tomás López Alburquerque (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Sánchez Rodríguez (presid.), Rogelio González Sarmiento (secret.), Aurelio A. Moya García (voc.), Jose Angel Berciano Blanco (voc.), José Felix Martí Massó (voc.)
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• Resumen

  • La etiología de la enfermedad de Parkinson (EP) y otros parkinsonismos continúa siendo desconocida hoy en día. Durante la última década se han estudiado factores genéticos y ambientales relacionados con su aparición.

    Están descritas mutaciones en varios genes y locus, causantes de EP familiar y esporádica de inicio precoz. El consumo de tabaco y café está asociado con una menor prevalencia de EP. Por el contrario la exposición a neurotoxinas como MPTP, pesticidas y herbicidas aumenta el riesgo de padecerla.

    En el hígado, que es el principal órgano detoxificador , se encuentran dos grandes familias de enzimas (fase I y II) que desempeñan funciones en el metabolismo de compuestos xenobióticos, fármacos, metabolitos intermediarios y dopamina. La susceptibilidad a dichas neurotoxinas así como a determinados fármacos que pueden inducir parkinsonismo (PIF), puede estar determinada por polimorfismos genéticos que afecten a la expresión o actividad de las correspondientes enzimas.

    Dada la ausencia de estudios genéticos y epidemiológicos en la EP y PIF en nuestro medio, nos planteamos la realización de un estudio caso-control en el área del Hospital Universitario de Salamanca, con los siguientes objetivos: determinar la existencia de factores ambientales que predispongan al desarrollo de EP, analizar la distribución de los alelos y genotipos de los genes CYP2D6, GSTM1, GSTT1, GSTP1 y Apo E, y estudiar la existencia de mutaciones en los casos de EP familiar.

    En nuestra muestra, además de la edad, la existencia de antecedentes familiares constituye un factor de riesgo, el tabaco y el café desempeñan un papel protector y la exposición laboral a pesticidas predispone al desarrollo de parkinsonismo. No existen diferencias en la distribución de alelos y genotipos en los genes estudiados. Se detectaron dos nuevas mutaciones en el gen PARK2 en cinco pacientes pertenecientes a dos familias con EP de inicio precoz.