Implicación de las metaloproteínasas de matriz en la patogénesis de la lesión de la mucosa intestinal en modelos experimentales de enfermedad inflamatoria intestinal

• Autores: Carlos Medina Martin
• Directores de la Tesis: Francisco Guarner Aguilar (dir. tes.), Jaime Vilaseca Momplet (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jaume Guàrdia Massó (presid.), Francesc Casellas Jordá (secret.), Enrique Quintero Carrión (voc.), Ignacio Lizasoain Hernández (voc.), Josep Maria Piqué Badia (voc.)
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• Resumen

  • INTRODUCCIÓN Las metaloproteinasas de matriz (MMPs) son enzimas capaces de degradar los diferentes componentes de la matriz extracelular y producir la lesión tisular. Dichas enzimas pueden jugar un papel importante en la lesión tisular en la enfermedad inflamatoria intestinal humana.

    HIPÓTESIS 1,- Las MMPs pueden jugar un papel importante en la lesión tisular asociada a la inflamación intestinal experimental.

    2,- El empleo de inhibidores de las MMPs puede limitar el daño tisular en diferentes modelos experimentales de colitis.

    OBJETIVOS Primer estudio: Valorar el efecto de la fenantrolina sobre el curso clínico, características mascroscópicas e histológicas, así como liberación de mediadores de la inflamación en dos modelos experimentales de colitits, la colitis inducida por ácido trinitrobenzensulfónico (TNBS) y la colitis inducida por dextrano sulfato sódico (DSS).

    Segundo estudio: Investigar la actividad y expresión de las gelatinazas (MMP-9 y MMP-2) en el modelo inducido por el DSS y valorar el efecto de un inhibidor específico de las MMPs (CGS 27023 A) sobre el curso clínico y el grado de lesión histológica en dicho modelo experimental.

    METODOS Primer estudio: Se indujo la colitis por TNBS y DSS en 4 grupos. La fenantrolina se administró por vía oral a dosis de 20 mg/kg/día, mientras que los grupos control recibieron placebo. En el último día se procedió a la diálisis colónica para la mediación de eicosanoides intraluminales y las ratas fueron sacrificadas para estudio macroscópico e histológico del colon, así como de la mieloperoxida (MP0) tisular.

    Segundo estudio: Se indujo la colitis por DSS en un grupo de 8 ratas, mientras que otro recibió agua solamente. La actividad y expresión de las MMPs fue medida por zimografía y western-blot en los días 3 y 5 posteriores a la inducción de la colitis. En otro experimento, 2 grupos de ratas con colitis (20 por grupo) fueron tratad