Resumen de Estudio de la proliferación celular inducida por la oncoproteina bcr/abl mediante el control de la expresión de p27kip1
La leucemia mieloide crónica (LMC) es una enfermedad hematológica que resulta de la proliferación desregulada de una célula troncal hematopoyética pluripotencial.
A nivel molecular, la LMC se caracteriza por la expresión de una proteína quimérica, BCR-ABL, que presenta una actividad tirosina kinasa aumentada y desregulada. La expresión de esta oncoproteína resulta en una elevada proliferación celular y en una inhibición de la muerte celular por apoptosis.
La forma BCR-ABLp210 es suficiente y necesaria para transformar células hematopoyéticas y juega un papel muy importante en la inducción de la LMC.
Para la realización de este trabajo hemos empleado líneas celulares que expresan BCR-ABLp210, tanto de origen murino (BaF/3-p210) como humano (Mo7e-p210).
El estudio de la actividad de BCR-ABL, y su efecto sobre la proliferación celular, lo hemos llevado a cabo mediante la inhibición específica de la actividad tirosina kinasa de esta oncoproteína con el fármaco STI571. El tratamiento de las células BCR-ABL positivas con este inhibidor resulta en una parada del ciclo celular, mientras que en ausencia de éste las células proliferan de una manera normal y su crecimiento es independiente del aporte de factores externos, como la Interleukina-3. El tratamiento de estas células con distintos inhibidores de las principales rutas de transducción de señales activadas por BCR-ABL, indica que su efecto sobre la proliferación celular está mediado principalmente por la vía de PI3K/Akt.
La inhibición de BCR-ABL también está asociada a una acumulación de la proteína inhibidora del ciclo celular p27Kip1, así como a una disminución en la actividad kinasa de los complejos Ciclina E/Cdk2. Todas estas proteínas juegan un papel importante en la regulación del ciclo celular en la transición G1/S, y a través de ellas BCR-ABL controla la progresión del ciclo celular en este punto.
Nuestro estudio se ha centrado en la r
