La dimerización del factor de crecimiento para fibroblastos ácido y las activaciones de su actividad mitogénica por heparina

• Autores: Mariano Redondo Horcajo
• Directores de la Tesis: Guillermo Giménez Gallego (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel Angel Pérez Albarsanz (presid.), Maria N. Recio Cano (secret.), Mª Luisa Díez Marqués (voc.), Pedro Cuevas Sánchez (voc.), Jesús Miguel Sanz Morales (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Bioquímica
    • Biología molecular
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• Resumen

  • Los factores de crecimiento para fibroblastos (FGFs) constituyen una familia de proteínas implicadas en una gran variedad de procesos biológicos. Enla actualidad, dicha familia cuenta con 23 miembros, de los cuales, los dos más importantes, que fueron también los primeros en ser identificados, son el factor de crecimiento para fibroblastos ácido (aFGF) y el factor de crecimiento para fibroblastos básico (bFGF). Tanto el aFGF como el bFGF tienen gran afinidad por los glicosaminoglicanos heparina y heparán sulfato; por este motivo, a la familia de los FGFs se le conoce también con el nombre de familia de factores de crecimiento que unen heparina. Los FGFs llevan a cabo una gran variedad de acciones fisiológicas. Sin embargo, la función que les caracteriza es la estimular la proliferación celular. En este sentido, la actividad mitogénica mediada por los FGFs comienza con la interacción de estas proteínas, sobre la superficie celular, con receptores específicos de naturaleza proteica, de tipo tirosina quinasa, por los que tienen alta afinidad. Este tipo de receptores de alta afinidad se activan por oligomerización, y tanto su activación, como la respuesta mitogénica mediada por los FGFs, requiere además de la presencia de glicosaminoglicanos de tipo heparán sulfato presentes también sobre la superficie celular, moléculas que constituyen los receptores de baja afinidad para los factores de crecimiento.

    Numerosos autores muestran que en la actividad mitogénica del aFGF es necesaria la heparina como requisito previo fundamental en la formación de un complejo ternario con el receptor proteico de la superficie celular. En la presente tesis se asigna un papel dual a la heparina en la estimulación de la división celular inducida por el aFGF. Por un lado, relacionado con la estabilización de la proteína, papel en la que hemos visto puede ser sustituida tanto por el hexasulfato de mio-inositol (mIHS).