Estudio clínico y molecular de la poliposis adenomatosa familiar clásica en población española
- Autores: Angel Miguel Alonso Sanchez
- Directores de la Tesis: Carlos San Román Cos-Gayón (dir. tes.), José Luis Bardasano Rubio (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2004
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Carda Abella (presid.), Daniel Boixeda de Miquel (secret.), José Miguel García Sagredo (voc.), Alex Kartheuser (voc.), Javier Benítez Ortiz (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Antecedentes:
La poliposis adenomatosa familiar (FAP) es una predisposición genética a la aparición de cientos a miles de adenomas en el intestino grueso de pacientes en los que la probabilidad de malignización es cercana al 100%.
La FAP exhibe además una serie de manifestaciones extracolónicas como, poliposis gastrointestinal, hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina, tumores desmoides, osteomas y quistes odontogéicos y otros tumores extraintestinales que completan su espectro clínico. Mayoritariamente está causada por mutaciones germinales en el gen APC, de modo que la identificación presintomática de estas mutaciones permite el establecimiento de relaciones genotipo-fenotipo y el diseño de medidas de prevención y tratamiento profiláctico que evitan la aparición del cáncer colorrectal y aumentan la supervivencia de los sujetos en riesgo.
Objetivos:
1.- Definir las características clínicas y moleculares de la FAP. 2.- Diseñar un test genético de screening de mutaciones en APC. 3.- Establecer relaciones genotipo-fenotipo. 4.- Evaluar la eficacia del estudio de mutaciones en APC para prevenir el cáncer colorrectal en la FAP.
Material y Métodos:
Información clínica de 405 individuos, 214 afectos y 191 sujetos en riesgo pertenecientes a 101 familias españolas con FAP clásica. Despistaje de mutaciones del gen APC mediante técnica de análisis de heteroduplex en 50% de región codificante o en regiones recurrentes.
Resultados más relevantes y conclusiones:
El número de adenomas del colon se asocia con una menor edad al diagnóstico de FAP, más alta incidencia y debut más precoz del cáncer, y una edad de fallecimiento más prematura. La probabilidad de desarrollar cáncer colorrectal en la FAP se asocia con una edad de diagnostico: P (probabilidad de presentar cáncer)= 1/1+ e -(-2,852+0,06x edad de diagnóstico).
