Factores pronósticos en el cáncer de pulmón: estudio morfométrico de la angiogénesis tumoral y de su modulación mediada por la síntesis del óxido nítrico y el factor de crecimiento vascular vegf. Análisis de las expresiones de las proteínas supresoras de tumores p53 y p21walf1

• Autores: Luis Rubio
• Directores de la Tesis: Francisco José Vera Sempere (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Samuel Navarro Fos (presid.), Maria Carmen Sanchez Fernandez de Sevilla (secret.), Emilio Alvarez Fernandez (voc.), Jesús García-Foncillas López (voc.), Carlos Gamallo Amat (voc.)
• Calificación: Sobresaliente Cum Laude
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• Resumen

  • El tratamiento del cáncer de pulmón de establecen en base a diferentes estrategias, siendo la más definitiva el tratamiento quirúrgico radical de la lesión original. Sin embargo, la cirugía se aplica exclusivamente en pacientes con tumores en estadios I iniciales. De ellos, más del 0% no supera los 5 años de vida. El objetivo de este estudio es la búsqueda de nuevos factores pronósticos que ayuden a identificar al grupo de pacientes con un mayor riesgo de muerte asociado y en los que una terapia adyuvante sería beneficiosa.

    Con este fin, se analizaron 103 casos de tumores NSCLC en estadios iniciales I (T1/T2N0M0) diagnosticados e intervenidos en el Hospital Universitario La Fe entre los años 1992 y 1996, con un seguimiento clínico superior a 5 años. En primer lugar, se estudiaron las variables clínico-patológicas: tipo tumoral, grado de diferenciación, sintomatología, tamaño tumoral, parámetro T, sexo y edad. En segundo lugar, se realizó un estudio morfométrico automatizado de la angiogénesis tumoral mediante un analizador de imágenes.

    También se analizaron las expresiones inmunohistoquímicas de los factores biológicos VEGF e iNOS (sintasa del óxido nítrico inducible). Por último, se valoró la expresión de las proteínas supresoras de tumores P53 y p21WAF1.

    Los factores analizados en el análisis estadístico univariable (Kaplan-Meier) que demuestran una correlación con una menor de supervivencia son: un tamaño tumoral >3 cm, casos en el estadio T2, una angiogénesis elevada y la no expresión de la proteína p21WAF1. Estos factores con significación pronóstica fueron incluidos en el análisis multivariante (modelo de Cox), mostrando como únicos factores pronósticos independientes en relación a la supervivencia: el tamaño tumoral (p=0,0063), la angiogénesis (p=0,0271) y la expresión del p21WAF1 (p=0,0478); siendo, en este sentido, el factor más importante el tamaño tumoral, con un riesgo de