Caracterización estructural de ribonucleasas humanas

• Autores: Goretti Mallorquí Fernández
• Directores de la Tesis: Rafael de Llorens Duran (dir. tes.), Francesc Xavier Gomis-Rüth (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Girona ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ignacio Fita Rodríguez (presid.), Rosa Peracaula Miró (secret.), Baldomero Oliva Miguel (voc.), Albert Canals Parera (voc.), Joan Pous Ramos (voc.)
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• Resumen

  • Las dos proteínas estudiadas en este trabajo (ECP o RNasa 3 y RNasa 1N7) pertencen a la superfamilia de la RNasa A y resulta especialmente interesante su aplicaicón potencial en la terapia y/o diagnóstico del cáncer.

    Además de su capacidad ribonucleolítica, ECP presenta otras actividades, tales como la antibacteriana, helmintotoxicidad o citotoxicidad contra células y tejidos de mamíferos. Para la RNasa 1 de tipo pancreático expresada por las células endoteliales humanas también se ha descrito una función defensiva.

    La RNasa 1N7, en cambio, no presenta este tipo de acciones biológicas, aunque es relevante su menor afinidad frente al inhibidor específico de ribonucleasas en relación con otros miembros de la familia.

    ECP y RNasa 1N7 se han cristalizado mediante la técnica de difusión de vapor en gota colgante, y se han determinaod sus estructuras tridimensionales (3D) con el método del reemplazo molecular. Para el refinamiento de estas estructuras se han usado datos hasta 1,75 y 1,90 A respectivamente.

    Ambas estructuras exhiben el plegamiento típico alfa+beta que caracteriza a todos los miembros de la superfamilia de la RNasa A. Sin embargo, las diferencias que muestran en comparación con la estructura de otras RNasas permite explicar, de un lado, la baja actividad ribonucleolítica de estos enzimas y, de otros, sus peculiaridades funcionales.