Factores condicionantes de la vulnerabilidad de las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas

• Autores: Pedro Barroso-Chinea
• Directores de la Tesis: Manuel Rodríguez Díaz (dir. tes.), Tomás González Hernández (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de La Laguna ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Feria Rodriguez (presid.), Rafael Castro Fuentes (secret.), José A. Obeso Inchausti (voc.), M.M. Pérez Delgado (voc.), José Luis Lanciego Pérez (voc.)
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• Resumen

  • La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo, crónico y progresivo, que afecta al 1% de la población por encima de los 65 años, lo que la convierte en un verdadero problema sanitario, social y económico.

    Clínicamente, se caracteriza por temblor de reposo, rigidez y acinesia y desde un punto de vista anatómico-patológico por la degeneración de las neuronas deopaminérgicas mesencefálicas. Aunque el estrés oxidativo y el deficit mitocondrial han sido implicados en su patogenia, actualmente se desconoce la causa y los mecanismos desencadenantes de la degeneración neuronal. En este trabajo nos hemos centrado en los siguientes objetivos:

    1,- Diseño y optimización de un modelo animal (rata) de EP que emule los síntomas clínicos y el patrón topográfico de degeneración, mediante la inyección intracerebroventricular (i.c.v; tercer ventrículo) de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) y la utilización de técnicas morfológicas y conductuales.

    2,- Utilizando este modelo, determinar el papel de determinados factores del perfíl neuroquímico: transportadores de dopamina (DAT y VMAT-2), proteínas fijadoras de calcio intracelular (calretinia y calbindina), tamaño celular y coexpresión de GAD en la vulnerabilidad diferencial de las neuronas dopaminérgicas a la degeneración, mediante técnicas morfológicas y de biología molecular en tejido cerebral de rata, mono y humano.

    3,- Estudiar a nivel electrofisiológico, neuroquímico y hodológico la implicación del núcleo mesencefálico profundo en los ganglios basales y en el control motor.

    4,- Estudiar, a nivel electrofisiológico, morfológico y bioquímico, la respuesta de diferentes poblaciones neuronales mesencefálicas a la lesión de la vía dopaminérgica mesoestriatal.

    Nuestros resultados revelan que:

    1,- La inyección i.c.v., induce una degeneración bilateral, simétrica y dosis-dependiente con un patrón conductual y topográfico.