Caracterización de un complejo multimérico para esteroides anabolizantes y glucocorticoides (cmag) en retículo endoplásmico hepático

• Autores: Rubén Pérez Machín
• Directores de la Tesis: Leandro Francisco Fernández Pérez (dir. tes.), Octavio Pérez Luzardo (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Bonifacio N. Díaz Chico (presid.), Pilar Fernández Valerón (secret.), Juan Carlos Lacal Sanjuán (voc.), Manuel Feria Rodriguez (voc.), Carlos Bocos de Prada (voc.)
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• Resumen

  • Durante los últimos años, el reconocimiento de la complejidad de los efectos celulares de los esteroides se ha visto sustancialmente incrementado. De acuerdo a su mecanismo de acción clásico, los esteroides se unes a receptores pertenecientes a la superfamilia de "factores de trasncripción dependientes de ligandos" para modular la transcripción. Pero, aunque este es el mecanismo más estudiado no es, ni mucho menos, el único ya que los esteroides también ejercen efectos que ocurren independientemente de la transcripción génica.

    Recientes estudios indican que los esteroides usan proteínas localizadas en las membrenas celulares para modular múltiples funciones biológicas.

    Estos efectos suelen iniciarse en la membrana plasmática y resultan en la regulación de vías de señalización intracelular mediadas por proteínas de membrana. Sin embargo, una de las mayores controversias sobre los efectos no genómicos de los esteroides ha sido la identificación de la naturaleza de las proteínas de membrana que median estas acciones. Estas proteínas, localizadas en la membrana plasmática o en membranas intracelulares, pueden ser:

    1,- Proteínas de membrana relacionadas estructuralmente con los receptores nucleares clásicos.

    2,- Proteínas de membrana que no están relacionadas con los receptores nucleares clásicos.

    En la presente Tesis, se ha caracterizado una proteína heterooligomérica que hemos denominado Complejo Multimérico para esteroides Anabolizantes y Glucocorticoides (CMAG). El CMAG no está relacionado con los receptores nucleares clásicos y parece jugar un papel en el mecanismo de acción de algunos esteroides anabolizantes-androgénicos (17alfa-AA). El CMAG se encuentra asociado al retículo endoplasmico hepático y presenta dos poblaciones de lugares de unión para esteroides cuyas características farmacológicas están perfectamente diferenciadas y que definen las actividades de esta proteína multiméric