Citoquinas y estrés oxidativo en la fisiopatología de la pancreatitis aguda experimental. Implicaciones terapéuticas

• Autores: Cassinello Fernandez Norberto
• Directores de la Tesis: Salvador Lledó Matoses (dir. tes.), Juan Sastre Belloch (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pascual Parrilla Paricio (presid.), Bruno Camps Vilata (secret.), José Viña Ribes (voc.), Daniel Closa Autet (voc.), Francisco Sánchez-Bueno (voc.)
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• Resumen

  • INTRODUCCIÓN: De las complicaciones sistémicas que caracterizan a la pancreatitis aguda (PA) grave la afectación pulmonar es responsable del 60% de la mortalidad durante la primera semana. En la fisiopatología de la pancreatitis aguda grave están implicados los mediadores de la inflamación, entre los que destacan el estrés oxidativo y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF- ).

    HIPÓTESIS: La inhibición simultánea de la producción de TNF- (con pentoxifilina) y de la actividad de xantina oxidasa (con oxipurinol) sería capaz de prevenir las complicaciones sistémicas y reducir la mortalidad de la PA grave experimental.

    OBJETIVOS: Determinar la evolución en el tiempo de la actividad xantina oxidasa y de los niveles de TNF- . Estudiar el efecto de la administración de pentoxifilina y oxipurinol, tanto de forma individual como combinada, sobre los parámetros inflamatorios, de estrés oxidativo y sobre la mortalidad de la PA grave en el momento donde la lesión pulmonar y pancreática está bien establecida MATERIAL Y MÉTODOS: La PA grave se induce mediante perfusión retrógrada de taurocolato al 3.5% en conducto biliopancreático de ratas Wistar macho de entre 250-300 g. Para la primera parte (time course) se realizan determinaciones a las 0, 1, 3, 6 y 9 horas. Para la segunda parte del trabajo se realizan cinco grupos: SHAM, PA sin tratamiento, PA + pentoxifilina, PA + oxipurinol y PA + pentoxifilina + oxipurinol. Finalmente se elaboraron dos grupos para comparar la supervivencia del grupo de animales sin tratamiento frente al grupo al que se administra el tratamiento combinado RESULTADOS: A las 6 horas tras la inducción de la pancreatitis se produce un aumento significativo en la actividad lipasa plasmática, los niveles de TNF- total, la actividad mieloperoxidasa (MPO) pulmonar, el cociente entre glutatión oxidado/reducido en páncreas y pulmón. La eficacia de los diferentes tratamientos se comparó en ese i