Influencia genética de las moléculas de histocompatibilidad de clase ii en la expresión del daño hepático en la hepatotoxicidad idiosincrásica debida a fármacos

• Autores: Ana Isabel Alonso Díaz
• Directores de la Tesis: María Isabel Lucena González (dir. tes.), Raúl J. Andrade Bellido (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesus M. Prieto Valtueña (presid.), María Rosario Cabello Porras (secret.), Dolores Montero (voc.), Raquel Camargo Camero (voc.), Joan Costa Pagés (voc.)
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• Resumen

  • Introducción y objetivo: La hepatotoxicidad idiosincránica inducida por fármacos depende en gran medida de la susceptibilidad del huésped. La influencia genética de las moléculas de histocompatibilidad de clase II en la predisposición a desarrollar dicha hepatotoxicidad ha sido defendida en diversos estudios.

    Se buscaron asociaciones entre los alelos HLA DRB y DQB y el desarrollo de hepatotoxicidad idiosincrásica inducida por fármacos.

    Métodos: Se estudiaron un total de 140 pacientes con diagnostico definitivo o probable de hepatotoxicidad idiosincrásica inducida por fármacos, de acuerdo con la escala CIOMS, frente a 635 donantes voluntarios de médula ósea y sangre como controles. El genotipage del HLA DBR1* y DQB1* fue hecho mediante hibridación y secuenciación específica de oligonucleótidos tras amplificación genómica. Resutados: El grupo con hepatotoxicidad idiosincrásica inducida por fármacos no fue diferente del grupo control en relación con la distribución de los antígenos HLA DRB y DQB. La frecuencia de los alelos DRB1*15 (35.4% vs 18.6% del control; p= 0.002; OR=2.31) se incrementaron significativamente en los pacientes con daño hepático tipo colestático/mixto en comparación con los sujetos sanos. Por el contrario la frecuencia de los alelos DRB1*07 (16,9% vs 35.4%; p=0.0003; OR=0.37%) y DQB1*02 (32.2% vs 55.8%; p=0.0003; OR= 0.39) descendieron significativamente. Conclusión: No existe asociación entre el alelo específico HLA y la predisposición a desarrollar hepatotoxicidad idiosincrásica inducida por fármacos. La influencia genética asociada con el HLA de clase II parece desempeñar su papel en la expresión bioquímica del daño hepático en la hepatotoxicidad, y podría explicar por qué el fármaco administrado causaría diferentes patrones de daño hepático.