Resumen de Diazepam inhibe fosfodiesterasa tipo 4: evidencia funcional y bioquímica
Los objetivos de este trabajo han sido estudiar si diazepan se comporta como un inhibidor de fosfodiesterasa, si potencia la respuesta inotrópica positiva de catecolaminas endógenas y la posible implicación del complejo receptor benzodiazepina/gaba/canal de cloruro o del receptor benzodiazepínico periférico en dichos efectos.
Los materiales y métodos utilizados son los siguientes:
* Registro de la respuesta contráctil en tejido ventricular derecho de cobayas y ratas.
* Curvas dosis-respuesta.
* Purificación de isoenzimas de fosfodiesterasa (FDE).
* Desplazamiento de rolipram tritiado en membranas del córtex cerebral de ratas.
* Preparación de eosinófilos de cobaya y determinación de amp cíclico en los mismos.
* Análisis estadístico.
Los compuestos utilizados han sido: isoprenalina, noradrenalina, adrenalina, fentolamina, desmetilimipramina, gaba, picrotoxina (disueltos en solución normal de tyrode) y diazepam, corticosterona, flumazenil, PK 11195, SK&F 94120, milrinona y polifram (disueltos en dimetilsulfóxido y solución de tyrode).
En base a los resultados obtenidos se han establecido las siguientes conclusiones:
* Diazepam es un inhibidor no competitivo de fosfodiesterasa tipo 4.
* Como consecuencia del efecto anterior, diazepam potencia el efecto inotrópico positivo de agonistas beta-adrenérgicos y de catecolaminas endógenas.
* En la potenciación del efecto inotrópico positivo de diazepam no esta implicado el complejo receptor benzodiazepina/gaba/canal de cloruro ni el receptor benzodiazepínico periférico.
* Diazepam potencia el incremento de los niveles tisulares de AMPc inducidos por isoprenalina.
* Diazepam inhibe la fosfordiesterasa tipo 5 con una potencia similar a la que presenta como inhibidor de fosfodiesterasa tipo 4.
