Resumen de Aplicación de las metodologías de pirido y pirimido anelación basadas en iminofosforanos a la síntesis de los alcaloides cryptotackieina, cryptosanguinolentina y variolina b
El objetivo de esta Tesis Doctoral es la síntesis de los productos naturales Cryptotackieina, Cryptosanguinolentina y Variolina B, aplicando las metodologías de pirido y pirimido anelación basadas en iminofosforanos, empleando las reacciones de Staudinger y aza-Wittig en las etapas claves de síntesis.
CRYPTOTACKIEINA Y CRYPTOSANGUNILENTINA Estos dos productos naturales son aislados de Cryptolepis Sanguinolenta, una planta del oeste del Africa tropical, que es usada en terapia clínica contra el reumatismo, infecciones del tracto urinario, malaria y otras enfermedades. Estos alcaloides tienen una estructura de indoloquinolina.
Se describe una síntesis para el alcaloide Cryptockieina (5-metil-5H-indolo[2,3-b]quinolina), a través de un proceso tándem aza-Wittig/cierre electrocíclico de una carbodiimida conjugada a dobles enlaces C=C para la formación del anillo de quinolina, con posterior amido-arilación intramolecular de Goldberg para formar el núcleo de indoloquinolina. Se describe, además, una síntesis divergente de los alcaloides Cryptotackieina y Cryptosanguinolentina (5-metil-5H-indolo[3,2-c]quinolina) a través del intermedio 1-metil-(o-azido-fenil)quinolín-2-ona, el cual es formado mediante un cierre electrocíclico del isocianato generado por reacción de (E)-2-amino-2'-nitro estilbeno con trifosfeno. A partir de tal intermedio clave, a traves de una reacción aza-Wittig intramolecular promovida por microondas se llega a Cryptotackieina y mediante una indolización de Sundberg y posterior reducción se llega a su regioisomero Cryptosanguinolentina.
VARIOLNA B Este producto natural es aislado de una esponja del Océano Antártico denominada Kikpatrickia Variolosa. Estudios in vitro de Variolina B demuestran que este alcaloide tiene efectos citostáticos y citotóxicos potentes en diversas líneas celulares leucémicas, de carcinoma de ovario e intestino. También fue eficaz en una línea de carcinoma intestinal co
